Повторные курсы ибупрофена с целью закрытия открытого артериального протока эффективны и безопасны
Richards J., Johnson A., Fox G., Campbell M.
Артериальный проток является кровеносным сосудом, который функционирует во внутриутробной жизни, обеспечивая шунтирование крови из легочного ствола в аорту. У доношенных новорожденных нормальная физиологическая реакция на переход к внеутробному существованию сопровождается его закрытием в первые часы жизни. Недоношенные новорожденные имеют высокий риск персистенции артериального протока. У детей с массой тела при рождении менее 1000 г. частота функционирования артериального протока достигает 60%. Клинически значимый открытый артериальный проток (ОАП) сопровождается более высокой заболеваемостью. Механизмы закрытия артериального протока представляют собой совокупность нескольких процессов; центральную роль в поддержании протока в открытом состоянии внутриутробно и его закрытии постнатально играют простагландины. Ингибиторами простагландин Н-синтетазы являются индометацин и ибупрофен. Таким образом, под влиянием ингибиторов простагландина может произойти закрытие артериального протока. В рандомизированных контролируемых исследованиях продемонстрирован подобный эффект у детей, рожденных до 34 недели гестации. Индометацин у недоношенных новорожденных приводит к уменьшению регионарного кровотока, что оказывает отрицательное влияние на функцию почек. Ибупрофен оказывает существенно меньшее побочное действие на почки, чем индометацин. Недоношенные новорожденные очень уязвимы в отношении нефротоксических препаратов, однако не многие исследования описывают изменения стандартных биохимических показателей, характеризующих функцию почек, в том числе, у новорожденных после введения ибупрофена. Известно также, что при использовании ибупрофена ухудшается функция тромбоцитов. При этом, данных о влиянии препарата на количество тромбоцитов у недоношенных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) нет. Целью настоящего исследования была оценка эффективности первого и второго курсов ибупрофена у новорожденных с ЭНМТ в отношении закрытия функционирующего ОАП и исследование изменений уровней натрия, мочевины, креатинина, количества тромбоцитов в течение всего курса лечения.
Методы и ход исследования.
За 7-летний период с 1999 по 2006 гг. в одном из центров третьего уровня оказания неонатальной помощи под проспективным наблюдением находились недоношенные новорожденные с массой тела при рождении менее 1000 г., родившиеся в данной клинике, а также переведенные из других стационаров в возрасте до 48 часов жизни.
Введение ибупрофена осуществлялось по стандартным медицинским показаниям - при наличии клинически значимого функционирующего ОАП. Начальная доза препарата составила 10 мг/кг, две последующие дополнительные дозы вводились из расчета 5 мг/кг ежедневно.
