Гемцитабин+акситиниб в сравнении с монотерапией гемцитабином у больных с далеко зашедшим раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование II фазы
Spano J.-P.
Рак поджелудочной железы (РПЖ) ежегодно приводит к смерти более 200 тысяч человек во всем мире. Прогноз при этой опухоли один из самых неблагоприятных: 5 летняя выживаемость около 5%. В течение последних 10 лет стандартным препаратом при далеко зашедшем РПЖ служил гемцитабин (gemcitabine). Попытки повысить его эффективность у таких больных путем сочетания его с другими препаратами пока не увенчались существенным успехом. Так, комбинация гемцитабин + эрлотиниб (erlotinib) привела к небольшому, статистически значимому повышению выживаемости, однако при этом возросла токсичность лечения.
Акситиниб (аxitinib) - сильный, селективный оральный ингибитор рецепторов 1, 2 и 3 к фактору роста эндотелия сосудов (Vascular endothelial growth factor - VEGF). Применение акситиниба в качестве монотерапии при далеко зашедших раках (при раке почки, немелкоклеточном раке легкого, раке щитовидной железы) оказало благоприятный эффект с приемлемым уровнем токсичности.
Методы и ход исследования.
В настоящее рандомизированное исследование с открытыми обозначениями препаратов (open-label), в котором участвовали клиники нескольких стран Европы и Северной Америки, были включены 103 больных в возрасте - от 36 лет до 81 года. У всех них был цитологически или гистологически подтвержденный РПЖ (аденокарцинома): местнораспространенный, либо с отдаленными метастазами. Те не менее, не допускалось участие в исследовании пациентов с метастазами в головной мозг. Больных включали в исследование, только если они ранее не получали лечение по поводу метастазов рака, и им не проводилась терапия гемцитабином и/или антиангиогенным препаратом.
Рандомизация проводилась в соотношении 2:1.
В экспериментальной группе (69 больных) использовали сочетание гемцитабин + акситиниб. Акситиниб назначался внутрь по 5 мг 2 раза в сутки постоянно на протяжении всего исследования. При возникновении побочных эффектов этого препарата 2 степени его дозу уменьшали до 3 мг 2 раза в сутки. При более выраженной токсичности допускалось дальнейшее снижение дозы акситиниба. Если же побочные эффекты были не более 2 степени, и если АД было менее 150/90 мм. рт. ст., то разрешалось увеличение дозы этого препарата до 10 мг 2 раза в сутки. Однако такое повышение было осуществлено всего у 3 больных. В экспериментальной группе больные получали также гемцитабин: его вводили путем 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 4-недельных циклов.
В контрольной группе (34 пациента) вводили только гемцитабин - по той же схеме и в тех же дозах, что и в экспериментальной группе.
Лечение продолжалось до прогрессирования РПЖ, либо до неприемлемого проявления токсичности.
