Эпирубицин (описание)
Эпирубицин (Epirubicin) (8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-б-L-арабиногексопиранозил) окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-триокси-8-(оксиацетил)-1-метокси-,12-нафтацендион.
Синонимы: эпидоксорубицин, фарморубицин.
Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Аналог доксорубицина, отличается от последнего только стерическим положением гидроксильной группы при С-4'. Обладает противоопухолевой активностью, применяется в химиотерапии рака. Менее токсичен, чем доксорубицин. Производится полусинтетически, исходя из даунорубицина или некоторых его производных. Молекула эпирубицина состоит из тетрациклического антрахиноидного агликона доксорубицинона, соединенного гликозидной связью с аминосахаром акозамином. Растворим в водных растворах кислот, ацетоне, бутаноле, хлороформе. Коммерчески доступен в виде эпирубицина гидрохлорида. Эпирубицина гидрохлорид представляет собой кристаллический порошок оранжево-красного или красного цвета, CAS-код 56390-09-1, брутто-формула C27H29NO11HCl, молекулярная масса 580,0. Растворим в воде и метаноле, трудно растворим в этаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,0—5,5 (в концентрации 5 мг/мл).
Быстро проникает в клетки, локализуется преимущественно в ядре. Механизм действия обусловлен способностью эпирубицина образовывать комплекс с ДНК путем интеркаляции между основными нуклеотидными парами, что приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белков. Интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин (как и доксорубицин) может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов. После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ в определяемых количествах. Эпирубицин интенсивно биотрансформируется в печени. Основными установленными метаболитами являются эпирубицинол, который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-0- глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность. После в/в введения препарата (в дозе 60-150 мг/м2) пациентам с нормальной функцией печени и почек уровни эпирубицина снижаются три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. T1/2 эпирубицинола соответствует таковому у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (19%), эпирубицинола и других метаболитов. 9-12% дозы выводится с мочой (как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде). Через 72 ч приблизительно 43% введенной дозы определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.
Применение:
