Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 5 апреля 2017 года № 007614
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Доцетаксел-Келун-Казфарм
Торговое название
Доцетаксел-Келун-Казфарм
Международное непатентованное наименование
Доцетаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 120 мг/6 мл, 160 мг/ 8 мл
Состав
| 1 мл концентрата содержит: | | |
| активное вещество: | доцетаксел безводный | 20.0 мг |
| вспомогательные вещества: | кислота лимонная безводная этанол безводный полисорбат 80 | 5.0 мг 395.0 мг 540.0 мг |
Описание
Бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТХ L01CD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферической камеры.
Распределение
После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя пиковая концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объема распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с плазменными белками.
Выведение
После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введенной радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также неизмененного лекарственного вещества в малом количестве.
Особые популяции
Возраст и пол
Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациентов.
Нарушение функции печени
У небольшого числа пациентов с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени легкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27% (см. «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости
Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости легкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжелой формой задержки жидкости нет.
Комбинированная терапия
Доксорубицин
