Келикс. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 14 августа 2015 года № 639)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 14 августа 2015 года № 639

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Келиксâ

Торговое название

Келикс^â

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - доксорубицина гидрохлорид 2.00 мг (эквивалентно 1.87 мг доксорубицину),

вспомогательные вещества: N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль 2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина натриевая соль (MPEG-DSPE), фосфатидилхолин полностью гидрогенизированный соевый (HSPC), холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, кислота хлороводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Полупрозрачная суспензия красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Келикс^® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующего в крови.

Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что позволяет удлинить время циркуляции препарата Келикс^® в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время его циркуляции в кровотоке.

Фармакокинетика препарата Келикс^® значительно отличается от фармакокинетики стандартных препаратов доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10-20 мг/м²) Келикс^® обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10-60 мг/м²) - нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700-1100 л/м²) и быстрый клиренс (24-73 л/г/м²). В отличие от него Келикс^® находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При применении эквивалентных доз концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для препарата Келикс^®, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (содержащего от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.

Популяционная фармакокинетика