Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 5 ноября 2015 года № 1140
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Зенотер
Торговое название
Зенотер
Международное непатентованное наименование
Доцетаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0.5 мл и 80 мг/2 мл в комплекте с растворителем
Состав
Один флакон содержит
активное вещество:
| доцетаксела тригидрата, эквивалентно доцетакселу безводному | 40.0 | 20.0 | 80.0 |
вспомогательные вещества - кислота лимонная безводная, этанол абсолютный,
Полисорбат 80 (Монтанокс 80 P.P.I.), азот
растворитель - этанол, вода для инъекций, азот.
Описание
Прозрачный, маслянистый раствор желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Таксаны. Доцетаксел
Код АТХ L01CD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.
После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми с массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.
Фармакокинетика доцетаксела не зависила от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.
При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина).
Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.
