Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 26 октября 2017 года № 011462
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Програф®
Торговое название
Програф®
Международное непатентованное название
Такролимус
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для внутреннего введения, 5 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество - такролимус 5 мг,
вспомогательные вещества: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом 60 (НСО-60), этанол безводный.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнерина. Такролимус
Код ATХ L04AD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
Распределение такролимуса после внутривенного введения препарата имеет двухфазный характер.
В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови к плазменным концентрациям составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (> 98,8%) с белками, в основном, с сывороточным альбумином и α-1-кислым гликопротеином.
Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет около 1 300 л. Соответствующий показатель на основе цельной крови, в среднем, составляет 47,6 л.
Такролимус является веществом с низким уровнем клиренса. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.
Период полувыведения такролимуса продолжителен и изменчив. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения, в среднем, составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки.
Метаболизм
Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохромом P-4503А4 изоэнзимом (CYP3A4).
Экскреция
Основным путем элиминации является желчь.
Фармакодинамика
На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальцинерином и ингибирует его, что приводит к кальцийзависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.
Програф® является высокоактивным иммуносупрессивным препаратом: подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких, как интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.
Показания к применению
