Антиатеросклеротическое действие ингибиторов агиотензинпревращающего фермента (S. Evangelista; Италия)

Антиатеросклеротическое действие ингибиторов агиотензинпревращающего фермента

S. Evangelista;

Италия

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ) играют главенствующую роль в лечении сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом независимо от их вазодилатирующего и гипотензивного эффектов.

Ренин - ангиотензиновая система превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II способствует вазоконстрикции, гипертрофии и ремоделированию под влиянием матриксных металлопротеиназ. В то же время эта система вмешивается в метаболизм брадикинина, приводя к увеличению продукции оксида азота (NO) с последующей вазодилатацией, угнетением пролиферации гладкомышечных клеток и агрегации тромбоцитов - факторов, ведущих к эндотелиальной дисфункции.

Существует ряд различий в химической структуре между ИАПФ. Каптоприл и зофеноприл содержат сульфгидрильную группу, в то время как большинство ИАПФ - карбоксильную. Фозиноприл имеет фосфинильную группу. Большинство этих соединений является пролекарством и должно быть трансформированы в активную форму для выполнения своей функции; только лизиноприл и каптоприл не являются про лекарствами (рис. 1).

Рисунок № 1.

ИАПФ, применяющиеся на данный момент, и особенности их биохимической структуры (Bennett и соавт ., 1993)

Другим фактором, обусловливающим различия ИАПФ, является их липофильность или коэффициент распределения. Коэффициент распределения - показатель, отражающий липофильность соединения, показывает, что зофеноприл является наиболее липофильным ИАПФ. Данное свойство позволяет соединению проникать в клетки, и подавлять активность тканевого АПФ.

Сульфгидрильная группа придает ИАПФ антиоксидантные свойства. В исследовании на человеческих эндотелиальных клетках, подвергавшихся воздействию окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), образование свободных радикалов угнеталось в присутствии ИАПФ, содержащего сульфгидрильную группу, таких как зофеноприл, и было гораздо менее выражено в присутствии ИАПФ без сульфгидрильной группы, таких как эналаприл.

Множество исследований показало, что ИАПФ влияют на процесс развития атеросклероза. В одном из последних экспериментальных исследований мыши с дефектом гена апоЕ, у которых спонтанно развивается атеросклероз, были пролечены эналаприлом, каптоприлом или зофеноприлом. Зофеноприл обеспечивал наилучшую защиту от атеросклероза из-за наличия в структуре молекулы сульфгидрильной группы (рис. 2).

Рисунок № 2.

Зофеноприл: влияние на область атеросклеротической бляшки (De Nigris и соавт., 2001)