В редких случаях диданозин может вызывать смертельно опасное состояние, нецирротическую портальную гипертензию
Kovari H.
Американское агентство по надзору за безопасностью лекарств Food and Drug Administration (FDA) 29 января объявило о том, что диданозин (didanosine, DDI, Videc) может вызывать такое тяжелое осложнение как нецирротическая портальная гипертензия (НЦПГ). Диданозин, нуклеозидный ингибитор обратной транстриптазы (НИОТ), является одним из самых старых антиретровирусных препаратов. Он был разрешен к применению в США в 1991 г. и был вторым препаратом, одобренным FDA для лечения ВИЧ инфекции. Предупреждение о риске развития НЦПГ при приеме диданозина внесено в листок - вкладыш, наряду с предшествующими предупреждениями о рисках развития молочного ацидоза и гепатомегалии со стеатозом. Решение о внесении такого предупреждения было принято на основании сообщений, полученных FDA через Систему Учета Неблагоприятных Событий, а также на основании результатов швейцарского случай-контроль исследования, обзор которого помещен ниже. В FDA получили 42 сообщения о развитии НЦПГ у ВИЧ инфицированных больных, принимающих диданозин. Четверо больных умерли. Смерть в 2 случаях наступила по причине кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в 1 одном случае - по причине печеночной недостаточности и в 1 случае - при причине многоорганной недостаточности, сепсиса, молочного ацидоза и кровоизлияния в мозг. Выздоровление от НЦПГ наступило только у 3 больных, которым была проведена трансплантация печени. Все больные с НЦПГ принимали диданозин длительно (от нескольких месяцев до нескольких лет), их возраст на момент постановки диагноза был от 10 до 66 лет. 26 больных были мужского пола, 14 - женского и для 2 больных пол неизвестен. FDA рекомендует врачам обсуждать с больными возможность развития НЦПГ при приеме диданозина. При этом FDA отмечает, что у некоторых больных польза от приема диданозина перевешивает риски развития побочных явлений, включая НЦПГ. FDA предлагает врачам тщательно мониторировать принимающих диданозин больных на предмет портальной гипертензии и варикозного расширения вен пищевода. Эзофагогастродуоденоскопия должна выполнятся у всех пациентов с подозрением на наличие портальной гипертензии. Собранные в США данные подтверждает анализ случаев НЦПГ, имевших место в Swiss HIV Cohort Study (SHCS), большом когортном исследовании, начатом в Швейцарии в 1988 г. и продолжающемся до настоящего времени.
Методы и ход исследования.
В гнездовое случай-контроль исследование были включены 15 больных с идиопатической НЦПГ и 75 больных без НЦПГ (5 контролей на 1 случай), соответствующих первым по длительности ВИЧ инфекции и отсутствию вирусного гепатита. Целью исследования было определение факторов риска НЦПГ.
Результаты.
