Лекарственные препараты, чаще всего вызывающие поражение нервно-мышечной системы
Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д. В.
В некоторых случаях лекарственная миопатия может носить катастрофический характер, вызывая рабдомиолиз и миоглобинурию.
Лекарственные препараты и различные химические агенты могут вызывать как местное, так и общее повреждение скелетной мускулатуры. Рассмотрим препараты, которые чаще всего вызывают (общее) поражение нервно-мышечной системы, а также рассмотрим возможные механизмы этого поражения.
Известно, что некоторые препараты могут вызывать генерализованную мышечную слабость, что в большей степени проявляется в проксимальных мышцах. К препаратам, вызывающим поражение нервно-мышечной системы, следует отнести кортикостероиды, эметин, D-пеницилламин, колхицин, кокаин, гидроксихлорохин, зидовудин, клофибрат, ловастатин и другие средства, понижающие концентрацию холестерина, а также хлорохин и аминогликозиды.
В большинстве случаев точный механизм лекарственной токсичности неизвестен. Так, D-пеницилламин вызывает состояние, симулирующее дерматомиозит и полимиозит. Были сообщения об аналогичном состоянии, возникшем после употребления циметидина. Новокаинамид может вызвать миозит как часть волчаночноподобной реакции. Хлорохин после многомесячного применения приводит к четко выраженной вакуолярной миопатии, иногда с поражением миокарда. Клофибрат вызывает слабость и боли в мышцах, иногда вскоре после начала лечения, а иногда спустя несколько месяцев. Повышение активности сывороточной криатинкиназы может быть при этом единственным проявлением отрицательного влияния этого препарата на мышцы. Слабость в мышцах и некроз мышечных волокон могут развиться после нескольких недель лечения эметином гидрохлоридом (используемым при лечении амебиаза), эпсилон-аминокапроновой кислотой (антифибролитический агент) и пергексиленом (применяемым при грудной жабе). Лекарственная миопатия возникает и при лечении кортикостероидами, при этом весьма характерна слабость проксимальной мускулатуры.
Рассмотрим более подробно поражение мышечной (нервно-мышечной системы) при применении глюкокортикостероидов и статинов.
Глюкокортикостероиды
Во время лечения глюкокортикоидами довольно часто отмечаются изменения со стороны поперечно-полосатой мускулатуры. Клинические проявления миопатии выражаются в развитии сильного утомления при минимальных физических нагрузках (ходьба по плоской поверхности, подъем со стула), что иногда сопровождается гипотонией мышц. Преимущественно поражаются мышцы бедер и голеней. Эти изменения со стороны поперечнополосатой мускулатуры называются стероидными миопатиями и могут отмечаться во время лечения любым из препаратов глюкокортикоидов. Однако частота их наиболее высока при примененеии кортикостероидов с наличием фтора в 9a-позиции; это триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон (особенно триамцинолон).
