Индукция и органогенез мочеточника и почки.
Резидент КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Гасанов А.
Ген, кодирующий корецептор для Ret — Gfral (производный глиальной линии клеток нейротрофический рецептор фактора), также экспрессируется в зачатке мочеточника, и его инактивация у мышей ведет к появлению фенотипа, подобного наблюдаемому у мышей с «угнетенными» генами Ret и Gdnf, что подтверждает роль Gfral в передаче сигналов Gdnf. Недавние исследования показали, что две изоформы Ret (Ret9 и Ret5l) имеют различное действие in vivo: моноизоформные Ret51 мыши, у которых нет Ret9, характеризуются гиподисплазией почки и недостаточностью кишечных ганглиев в толстом кишечнике.
Возможно, Rel/Gfral/Gdnf-система координирует рост мочеточника с помощью других секретируемых факторов, к которым относится, в частности, белок Втр4, стимулирующий морфогенез костной ткани. Ген Втр4 экспрессируется в клетках мезенхимы, которые окружают вол ьфов проток и ствол мочеточника в месте, удобном для регуляции роста данного зачатка. Эмбрионы мыши с генотипом Втр4+/- имеют целый ряд аномалий развития, включая дефекты почек, вызванные нарушением регуляции развития зачатка мочеточника, причем эти аномалии подобны врожденным порокам развития почки и мочевого тракта у человека. В клеточной культуре Втр4 регулирует гены, которые экс-прессируются и в мочеточниковом зачатке, и в мезенхиме, включая Gdnf.
Белки поверхности клетки, такие как протеогликаны (PGs), также вовлечены в регуляцию роста и разветвления мочеточника в процессе развития почки. PGs клеточной поверхности принимают участие в передаче сигналов фактора роста фибробластов (Fgfs) и входят в семейство факторов Wnt. При удалении или изменении в почке цепей PGs in vitro с помощью химических реагентов, модифицирующих синтез, зачаток мочеточника приостанавливает свой рост и ветвление. Эти преобразования могут также вызывать полную реверсию действия Втр4: от подавления роста зачатка мочеточника к стимулированию его ветвления, что указывает, на возможность для PGs контролировать специфический тип ответа на факторы роста. Вопрос об участии специфических PGs в развитии почки вышел на первый план после экспериментов по выключению (нокаутированию) у мышей гена одного из протеогликанов (Gpc3)t который также видоизменен у людей с синдромом Симпсона-Голаби~Бемеля и почечной дисплазией.
