Транспорт лекарств в клетке. Белки переносящие лекарства внутри клетки
Вторая группа ABC белков, участвующих в клеточном транспорте лекарств и относящихся также к MDR — семейство гликопротеидов MRP (multidrug resistance protein). Сегодня известно семь изоформ (MRPl, MRP2, MRP3, MRP4, MRP5, MRP6 и MRP7), состоящих из 1325—1545 аминокислот. Все они представлены двумя трансмембранными доменами, каждый из которых состоит из шести сегментов. Кроме того MRP-1, -2, -3 и -6 в NН2-терминальном участке содержат дополнительный (третий) домен. Однако он не является необходимым для транспорта лекарств. В тоже время, линкер, связывающий оба тандема с третьим доменом является основополагающим в этом процессе.
Наиболее характерным распространенным представителем этой группы является MRP1. Его молекулярная масса составляет 190 кД, а наличие гликозилированных и фосфорилированных участков делает его близким к P-gp, а отсюда и субстрат-специфичным. В целом, оба белка являются гомологичными и отличаются друг от друга 15% аминокислотной последовательностью. Для MRP1 выяснена удивительная транспортная роль, так как он выводит из клетки различные конъюгаты лекарственных средств (глютатионовые, глюкуроновые, сульфатные). Они образуются в различных органах и тканях в результате второй фазы метаболизма лекарств. Этот процесс имеет определенное отношение также и к элиминации и кишечной абсорбции лекарств. Кроме того, MRP1 играет значительную роль в регуляции внутриклеточного редокс-потенциала, транспорта ионов и элиминации токсичных эндо- и экзоксенобиотиков, включая и тяжелые металлы (соли мышьяка).
