Миорелаксанты
Нейромышечное проведение
Типичный моторный нейрон состоит из тела клетки с легко различимым ядром, множества дендритов и одиночного миелинизированного аксона. Аксоны от других нейронов сходятся на дендритах и теле клетки. Эти аксонодендритные и аксоносоматические синапсы и обеспечивают пре- и постсинаптическое торможение и пресинаптическое облегчение. В зоне нервно-мышечного синапса аксон теряет свою миелиновую оболочку и приобретает вид характерных выпячиваний. Аксоплазма этих выпячиваний содержит вакуоли, наполненные медиатором нервно-мышечного проведения - ацетилхолином (АХ).
Для синтеза ацетилхолина (АХ) необходимы холин и ацетат. Они попадают в аксоплазму из омывающей экстрацелюллярной жидкости и затем хранятся в митохондриях в виде Ацетилкоэнзима А (АкоА).
Другие молекулы, используемые для синтеза и хранения ацетилхолина (АХ), синтезируются в теле клетки и транспортируются к окончанию нерва. Главным ферментом, катализирующим синтез ацетилхолина (АХ) в окончании нерва, является холин-0-ацетилтрансфераза. Ацетилхолин (АХ) остается в цитоплазме до тех пор, пока не попадает в вакуоли и не транспортируется в места выброса. Назначение ацетилхолина (АХ), оставшегося в цитоплазме клеток, до настоящего времени не выяснено. Вакуоли располагаются в треугольных массивах, вершина которых включает утолщенную часть мембраны, известную как «активная зона». Места «разгрузки» вакуолей находятся на любой стороне этих активных зон, выравниваемых точно по противоположным «плечам» - изогнутостям на постсинаптической мембране. Постсинаптические рецепторы сконцентрированы как раз на этих «плечах».
Современное понимание физиологии нервно-мышечной передачи подтверждает «квантовую теорию». В ответ на потенциал действия нерва, реагирующие на напряжение, кальциевые каналы открываются, и ионы Са++ быстро входят в окончание нерва, соединяясь с кальмодулином. Комплекс Са++ и кальмодулина вызывает взаимодействие везикул с мембраной окончания нерва, что, в свою очередь, приводит к выбросу АХ в синапс. Количество выброшенного посредника определяется концентрацией внутриклеточного Са++ и временем открытия кальциевых каналов. «Неквантовый» выброс Са++ также имеет место, однако его роль не вполне ясна.
Быстрая смена возбуждения требует, чтобы нерв увеличил количество ацетилхолина (АХ), - процесс, известный как мобилизация. Мобилизация включает транспорт холина, синтез АкоА и движения вакуолей к месту выпуска. При нормальных условиях нервы способны мобилизовать посредник (в данном случае - ацетилхолин) достаточно быстро, чтобы заменить тот, который был реализован в результате предыдущей передачи. В присутствии d-тубокурарина (d-TK) мобилизация передатчика замедлена, выброс ацетилхолина не в состоянии обеспечить темп поступаемых команд (стимулов), в результате мышечный ответ падает или прекращается.
