Системные антифунгальные препараты
Антифунгальные препараты можно классифицировать по мишеням их действия в/на клетке гриба. Такие классы включают: полиеновые антибиотики, аналоги нуклеозида (фторированные пиримидины), азолы, пневмокандины-эхинокандины, прадимицины-бенаномицины, никкомицины, аллиламины и тиокарбаматы, сордарины и другие (таблица 1).
Таблица 1. Механизмы действия антифунгальных препаратов. (Vanden Bossche H, Marichal P.и Odds F. (1994))
| Мишень | Химический класс | Антифунгальный агент |
| Синтез ДНК/РНК | пиримидины | флюцитозин |
| Клеточная мембрана Синтез эгостерола | Полиены | Амфотерицин В, нистатин |
| Скваленоэпоксидаза | Аллиламины | Нафтифин*, тербинафин |
| 14a -деметилаза | Азолы: -имидазолы -триазолы -бистриазолы | Клотримазол*, эконазол*, кетоконазол, миконазол. Флуконазол, итраконазол. Вориконазол, позаконазол |
| Д14-редуктаза/ Д7 Д8- изомераза | Морфолины | Аморолфин* |
| Митоз | | Гризеофульвин |
| Синтез 1,3-b -D-глюкана | Эхинокандины | Каспофунгин |
| Синтез хитина | Никкомицин | Никкомицин K, Z, T |
| Клеточная стенка | Прадимицин | BMS-181184 |
| Фактор элонгации 2 | Солдарины | GM-193663, GM-237354 |
* Препараты для наружного применения.
Полиеновые антибиотики.
Полиеновые антибиотики формируют комплексы с эргостеролом и нарушают плазматическую мембрану клеток грибов, что приводит к увеличению ее проницаемости, утечке содержимого плазмы и, как следствие, к гибели грибной клетки. Таким образом, полиены являются фунгицидными средствами и имеют самый широкий спектр антифунгальной активности. Афинность полиенов к эргостеролу грибных клеток значительно выше, чем к холестеролу клеток млекопитающих, что делает возможным их применение у человека.
Нистатин.
Нистатин был открыт Brown и Hazen в 1949 г. в образцах почвы, содержащих актиномицеты Streptomyces noursei. В медицине используют с 1951 г. Название Nystatin обозначает аббревиатуру N-Y-State (штат Нью-Йорк). Препарат мало всасывается из кишечника после приема per os и его не вводят парентерально. Вследствие этого спектр его применения достаточно узок: местная терапия при орофарингеальном кандидозе, поверхностном кандидозе пищевода, неинвазивном кандидозе кишечника.
Амфотерицин-В.
Амфотерицин В (Амф-В) был получен в 1953г. из Streptomyces nodosus, выделенных W. Gold с сотр. из образца почвы на реке Ориноко в Венесуэле. Амф-В является антифунгальным препаратом широкого спектра действия в отношении грибов. Он губительно действует на Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp. и Candida glabrata. Он также высоко активен против C. albicans и других видов Candida, исключая C. lusitaniae.
