Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 10 января 2017 года № 005939
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Котеллик
Торговое название
Котеллик
Международное непатентованное название
Кобиметиниб
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - кобиметиниба гемифумарат 22,20 мг (эквивалентно кобиметиниба 20,00 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/ПЭГ 3350, тальк
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «СОВ» на одной стороне
Фармакотерапетическая группа
Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Кобиметиниб.
Код АТХ L01ХЕ38
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры (ФП) кобиметиниба были определены у онкологических пациентов и у здоровых испытуемых в исследовании I фазы.
Абсорбция
После орального приема 60 мг у онкологических больных кобиметиниб показывал средний уровень абсорбции со средним Тmax, равным 2,4 часа. Среднее Сmax в установившейся фазе составляло 273 нг/мл и среднее значение AUC0-24 составляло 4340 нг*час/мл. Средний коэффициент аккумуляции в установившейся фазе был примерно в 2.4 раза больше.
В области доз от 10 мг до 100 мг кобиметиниб имеет линейную фармакокинетику.
Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых испытуемых составляла 45.9% (КИ 90%: 39,7%, 53,1%). У здоровых испытуемых было проведено исследование баланса количества вещества у человека, и оно показало, что кобиметиниб в высокой степени метаболизируется и выделяется с испражнениями. Поскольку абсорбированная часть составляет приблизительно 88%, можно сделать вывод о высокой степени абсорбции и превращения с высоким эффектом первого прохождения.
При одновременном приеме с богатой жирами пищей по сравнению с приемом после воздержания от приёма пищи у здоровых испытуемых фармакокинетика кобиметиниба не изменилась. Поскольку питание не изменяет фармакокинетику кобиметиниба, он может приниматься независимо от приемов пищи.
Распределение
До 94,8% кобиметиниба in vitro связывается с белками плазмы. Предпочтительного связывания с эритроцитами не наблюдалось (кровь: коэффициент плазмы 0,93).
Объем распределения у здоровых испытуемых после получения внутривенной дозы 2 мг составлял 1050 литров. Исходя из анализа ФП-популяции кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 литров.
Метаболизм
В среднем 94% дозы снова обнаруживались в течение 17 дней. Кобиметиниб метаболизировался в высокой степени и выводился с испражнениями; главный метаболит установлен не был.
