Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 17 августа 2015 года № 665
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Паклитаксел Эбеве
Торговое название
Паклитаксел Эбеве
Международное непатентованное название
Паклитаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество - паклитаксел 6.00 мг,
вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла (макроголглицерол риценолеат), этанол безводный.
Описание
Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел
Код ATX L01CD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.
Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 - 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC0-∞) на 81%.
Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.
Примерно 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.
