Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 21 февраля 2018 года № 013662
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Фулвестрант - Тева
Торговое название
Фулвестрант - Тева
Международное непатентованное название
Фулвестрант
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл
Состав
5 мл раствора содержат
активное вещество - фулвестрант 250 мг
вспомогательные вещества: этанол (96%),спирт бензиловый, бензилбензоат, касторовое масло рафинированное.
Описание
Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ L02BA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. После введения на лечение Фулвестрантом - Тева 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца применения (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация - время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно внесосудистое распределение.
Связь с белками плазмы крови - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Фулвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.
Особые популяции:
