Длительная тройная антитромботическая терапия после острого коронарного синдрома может быть перспективной. Данные исследования ATLAS ACS-TIMI 46
Mega J.L., Braunwald E., Mohanavelu S.
По данным крупного исследования CURE (2001), проведенного у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и показавшего эффективность вторичной профилактики с помощью двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) аспирином и клопидогрелем в сравнении с одним аспирином, около 10% пациентов в течение года, тем не менее, умирают от сердечно-сосудистой причины или переносят повторные ишемические события. Имеются данные, что добавление к ДАТ перорального антикоагулянта (варфарина или ксимелагатрана) может быть более эффективным. Однако применение первого препарата, по известным причинам, неудобно; второй препарат не одобрен из-за гепатотоксичности.
Ривароксабан - мощный прямой ингибитор Xa фактора с высокой биодоступностью при приеме per os уже показал свою эффективность и безопасность для профилактики венозных тромбозов и эмболий после протезирования тазобедренного и коленного суставов и был одобрен по этим показаниям. Однако его долгосрочный профиль эффективность/безопасность после перенесенного ОКС не изучен. Основной целью исследования II фазы ATLAS ACS-TIMI 46 (Anti-Xa Therapy to Lower cardiovascular events in addition to Aspirin with or without thienopyridine therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome - Thrombolysis In Myocardial Infarction 46) была оценка наиболее эффективного и безопасного режима дозирования препарата у пациентов ОКС, принимавших аспирин или ДАТ.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ATLAS ACS-TIMI 46 включило 3491 пациентов ОКС в 297 центрах 27 стран. Рандомизация проводилась на 1-7 сутки от момента госпитализации по поводу инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом или без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии со смещением сегмента ST или суммой баллов по шкале TIMI ≥3. Исключались лица с противопоказаниями к антитромботической терапии, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, с необходимостью приема варфарина, с запланированным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) в течение 30 суток после рандомизации, кардиогенным шоком, тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, предполагаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
Перед рандомизацией участники были разделены на 2 группы. В первую вошли пациенты, которым был назначен только аспирин в дозе 75-100 мг в сутки (n=761), во вторую - больные, которым предписана терапия аспирином и тиенопиридином (n=2730). В каждой группе участники рандомизировались на прием плацебо или ривароксабана. Последний изучался в 3 дозировках (5, 10 и 20 мг в сутки) в группе 1 и в 4 дозировках (5, 10, 15 и 20 мг в сутки) в группе 2. При этом суточная доза препарата исследования принималась в 1 или 2 приема. Таким образом, всего было 14 подгрупп активной терапии.
