Синтез тестостерона. Механизм действия тестостерона
Резидент КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Гасанов А.
Синтез тестостерона напрямую связан с периодами половой дифференцировки в неонатальный период, мужанием мальчиков и активностью мужской репродуктивной системы во взрослом состоянии.
Тестостерон в основном синтезируется клетками Лейдига путем последовательного превращения холестерина липопротеидов низкой плотности в прегненолон, дегидроэпиандростерон и андростендион (возможно его образование в жировой и других тканях путем взаимопревращения стероидных молекул).
Секретируемый клетками Лейдига тестостерон циркулирует в крови в свободной и связанной с белками формах, в основном с секс гормон связывающим глобулином (SHBG). До недавнего времени считалось, что только свободная фракция тестостерона биологически активна. Однако последние исследования доказали, что комплекс тестостерон SHBG сам по себе способен связываться со специфическими мембранными рецепторами, вызывая активацию аденилатциклазы и приводя к синтезу цАМФ и транскриптазной активности андрогеновых рецепторов. SHBG способен также связывать эстрадиол, поэтому его часто обозначают как тестостерон эстрад иол-связывающий глобулин (ТЭСГ). SHBG синтезируется в печени, причем эстрадиол стимулирует продукцию этого белка. У здоровых мужчин повышение в плазме SHBG приводит к быстрому снижению тестостерона и одновременной стимуляции синтеза тестостерона, что нормализует уровень гормона. При мужском гипогонадизме концентрация SHBG может быть повышена.
Большая часть образованного тестостерона секретируется в семенные протоки, где он соединяется с андроген-связывающим белком (АСЕ), вырабатываемым клетками Сертоли. Это депо связанного с белком тестостерона обеспечивает высокую локальную концентрацию андрогена, необходимую для нормального сперматогенеза. Проникнув в клетку органа-мишени, тестостерон трансформируется в свои активные производные, способные обеспечивать на клеточном уровне биологическое действие этого гормона.
