Гормональная регуляция. Гормоны гипотоламуса. Нефрогенный несахарный диабет. Клиническая биохимия
Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д.В.
Гормональная регуляция начинается с процесса синтеза и секреции гормонов в железах внутренней секреции. Эти процессы, осуществляемые в специализированных клетках, закреплены генетически. Белково-пептидные гормоны, как правило, подвергаются последовательной активации (путем многоступенчатой ферментативной деградации или за счет неферментативной ассоциации прогормональных субъединиц). Биологический смысл этого явления: ограничиваются гормональные эффекты в месте образования, обеспечиваются оптимальные условия для проявления полифункциональных регуляторных эффектов при минимальном использовании генетического материала, облегчается клеточный транспорт гормонов. Выделение гормонов происходит спонтанно, импульсивно, отдельными дискретными порциями. Регуляция секреции гормонов осуществляется по принципу обратной связи (механизм).
Как правило, пептидные гормоны синтезируются в виде более крупных молекул-предшественников - прогормонов, которые превращаются в активную форму посттрансляционной модификацией (путем ограниченного протеолиза). Интересно, что некоторые пептидные гормоны являются продуктами общего гена. Пептидные гормоны, продуцируемые гипоталамусом, называются рилизинг-факторами (либеринами) и статинами. К пептидным гормонам гипофиза относятся тропные гормоны, в регуляции секреции которых ведущая роль принадлежит рилизинг-факторам гипоталамуса и допамину (подавляет секрецию пролактина, гонадолиберина, соматоститина), серотонину (увеличивает продукцию практически всех либеринов).
Гормоны гипоталамуса являются низкомолекулярными пептидами (олигопептидами), в частности, тиролиберин представляет собой пироглутамилгистидилпролинамид, кортикобиберин - пептид из 41 аминокислоты, соматостатин - пептид из 44 аминокислот. Многие гормоны этой группы синтезированы и доступны как лекарственные препараты (тиролиберин, гонадолиберин, аналоги соматостатина).
Гипоталамические либерины служат и секреторными, и митогенными стимуляторами для клеток аденогипофиза. Их действие осуществляется через рецепторы, сопряженными с Gp. Основные эффекты гормонов гипоталамуса - стимуляция синтеза и секреции гормонов аденогипофиза.
Нейросекреторные клетки гипоталамуса, помимо этого, вырабатывают множество нейропептидов паракринного местного действия и содержат к ним рецепторы, в частности, нейропептид Y стимулирует аппетит и пищевое поведение, ангиотензин II - пептид жажды в латеральных гипоталамических ядрах, холецистокинин стимулирует насыщение, нейротензин служит индуктором гипотермии и гипотензии. Кроме того, в гипоталамусе вырабатываются эндогенные опиоды (энкефалины, фины).
