УТВЕРЖДЕНА
приказом Председателя
Комитета фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от 26 января 2007 года № 10
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для специалистов
АКТОСâ
ACTOSâ
Международное непатентованное название
Пиоглитазон
Лекарственная форма
Таблетки 30мг
Одна таблетка содержит
активное вещество- пиоглитазона гидрохлорид, эквивалентный 30 мг пиоглитазона,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллю-лоза, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки круглые, плоские, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с одной стороны выдавлено “Актос”, с другой “30”.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в сыворотке крови через 30 минут, максимальные концентрации наблюдаются через 2 часа. Приём пищи вызывает незначительную задержку в достижении максимальной концентрации, которая наблюдается через 3-4 часа, но пища не изменяет полноту всасываемости.
Кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после приёма однократной дозы составляет в среднем 0,63 ± 0,41 (среднее ± 30 - квадратичное отклонение) Л/кг массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином. Метаболиты пиоглитазона М-III и М-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты также частично превращаются в коньюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного введения препарата помимо пиоглитазона в сыворотке крови человека обнаруживаются метаболиты М-III и М-IV, являющиеся основными родственными соединениями. В равновесном состоянии концентрация пиоглитазона составляет около 30%-50% от площади пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке и 20%-25% от общей площади под фармакокинетической кривой, характеризующей зависимость концентрации в сыворотке от времени (АUС). Печеночный
метаболизм пиоглитазона осуществляется основными изомерами цитохрома Р450(СYР2С8 и СYРЗА4).
После приёма внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Через почки выводится ничтожно малое количество пиоглитазона - он выводится, в основном, в форме метаболитов и их конъюгатов. При приёме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменённой форме, так и в форме метаболитов, и выводится из организма с калом.
Средний период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона
(пиоглитазон и активные метаболиты) колеблется в пределах от 3 до 7
часов и от 16 до 24 часов, соответственно. Пиоглитазон имеет выраженный клиренс - CL/F, составляющий 5-7 л/час. Концентрации общего пиоглитазона в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 часа после однократного введения суточной дозы.