УТВЕРЖДЕНА
приказом Председателя
Комитета фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от 14 июня 2007 года № 99
Инструкция по применению
лекарственного препарата для специалистов
СЕРТИКАН®
Торговое название
Сертикан®
Международное непатентованное название
Эверолимус
Лекарственная форма
Таблетки по 0,25 мг, 0,75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - эверолимус 0,25 мг или 0,75 мг,
вспомогательные вещества: гидрокситолуол бутилированный (E321), магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, лактоза безводная.
Описание
Таблетки круглые, плоские со скошенными краями, бело-желтоватого цвета с вкраплениями, с маркировкой «С» (для 0,25 мг) и «CL» (для 0,75 мг) на одной стороне и «NVR» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Селективные иммунодепрессанты
Код АТС L04A A18
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Пиковые концентрации эверолимуса достигаются через 1-2 часа после приема пероральной дозы. Концентрации эверолимуса в крови у пациентов, перенесших трансплантацию, являются пропорциональными дозе 0,25-15 мг. При одновременном приеме с жирной пищей Cmax и AUC эверолимуса снижаются на 60% и 16%, соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 74%.
Метаболизм
Эверолимус является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина. Главными метаболическими путями являются моногидроксилирование и O-деалкилирование. Вследствие гидролиза циклического лактона образуются два главных метаболита. Эверолимус является основным, циркулирующим в крови, компонентом. Ни один из главных метаболитов не способствует в значительной степени иммуносупрессивной активности эверолимуса.
Выведение
Выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (80%), незначительная часть (5%) выводится с мочой.
Фармакокинетика гомеостаза
Tmax достигается через 1-2 часа после приема дозы. При приеме дозы 0,75 и 1,5 мг дважды в день, Cmax составляет в среднем 11,1±4,6 и 20,3±8,0 нг/мл, соответственно, а AUC - в среднем 75±31 и 131±59 нг час/мл, соответственно. При приеме дозы 0,75 и 1,5 мг дважды в день, минимальные уровни в крови до приема дозы составляют в среднем 4,1±2,1 и 7,1±4,6 нг/мл, соответственно. Действие эверолимуса остается стабильным на протяжении первого года после трансплантации. Cmin существенно коррелирует с AUC, создавая коэффициент корреляции между 0,86 и 0,94. Клиренс препарата составляет - 8,8 л/час, центральный объем распределения - 110 л. Период полувыведения - 28±7 ч.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В по классификации Child-Pugh) среднее значение AUC эверолимуса вдвое больше, чем у здоровых людей. Величина AUC положительно коррелирует с концентрацией билирубина в сыворотке и удлинением протромбинового времени и отрицательно коррелирует с концентрацией альбумина в сыворотке. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Child-Pugh) влияние эверолимуса на AUC увеличивается.