Моногенные заболевания
Моногенные заболевания определяются мутацией одного гена.
Адреногеншпальный синдром относится к группе наследственных нарушений процесса образования стероидных гормонов. Стероидные гормоны образуются в половых железах и регулируют половое разделение и процесс размножения.
Известно несколько разновидностей наследственных дефицитов ферментов, обеспечивающих синтез стероидов. Это может быть дефицит 21-гидроксилазы, 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы и др. Все варианты наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Болезни, вызывающиеся дефицитом 21-гидроксилазы, встречаются примерно 1 раз на 5 тыс. новорожденных.
Известны два классических варианта этой болезни — сольтеряющая и простая вириальная форма. Другие формы встречаются значительно реже.
Сольтеряющая форма характеризуется полным дефицитом фермента и проявляется нарушением солевого обмена. Дополнительно в патологический процесс вовлекается целая система, которая участвует в регуляции уровня артериального давления и функции почек.
У новорожденного отмечаются срыгивание, рвота, симптомы недостаточности периферического кровообращения, сонливость, потеря массы тела. Обезвоживание вызывает повышенную жажду.
При биохимических исследованиях выявляются нарушения электролитного баланса, изменение кислотно-щелочного равновесия организма.
Простая вириальная форма характеризуется прогрессирующей вирилизацией (проявлением у женщин мужских черт), ускоренным телесным развитием, повышенным выделением гормонов коры надпочечников.
У новорожденных девочек возможна различная степень маскулинизации (от умеренной гипертрофии клитора до полного срастания губно-мошоночных складок с формированием мошонки и пениса). У мальчиков заболевание проявляется на 5 - 7-м году жизни преждевременным половым развитием.
В целом недостаточность 21-гидроксилазы определяет до 90% всех случаев врожденного увеличения объема надпочечников.
Синдром Марфана - аутосомно-доминантная болезнь. Частота возникновения: 1 случай на 10 тыс. человек. Из всех наблюдений 75 % составляют семейные случаи.
Причиной синдрома Марфана является мутация гена белка фибриллина, вследствие чего нарушен его синтез и соединительная ткань обладает повышенной растяжимостью. Описано более 10 вариантов мутаций в одном гене, что обусловливает сильную вариабельность синдрома.
Симптомы очень разнообразны. Наиболее специфическими являются поражения опорно-двигательного аппарата, вывих хрусталика, пороки развития сердечно-сосудистой системы, расширение ткани твердой мозговой оболочки.
Основные нарушения скелетно-мышечной системы:
удлинение и утончение пальцев рук и ног;
высокий рост;
длинные конечности;
деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз);
деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь);
ненормальная подвижность суставов;
плоская стопа;
высокое арковидное небо;
недоразвитие суставной ямки в тазовых костях, куда входит головка бедренной кости;
снижение тонуса мышц.