Влияние глипролинов PGP, GP, PG на гомеостаз слизистой оболочки желудка при стрессорной модели язвообразования у крыс
Т.М. Фалалеева, Г.Е. Самонина, Т.В. Береговая, Л.А. Андреева, Е.В. Дворщенко
Установлено, что Pro-Gly-Pro и его метаболит Gly-Pro эффективно защищали слизистую оболочку желудка крыс от эрозивно-язвенных поражений, вызванных иммобилизационным водоиммерсионным стрессом, восстанавливая при этом оксидантно-антиоксидантный баланс общей фракции клеток слизистой оболочки желудка. Pro-Gly обладал наименьшей эффективностью. Мы рассматриваем глипролины в качестве перспективного средства для разработки и внедрения в гастроэнтерологическую практику препаратов для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки по-прежнему остается серьезной и нерешенной проблемой медицины. По данным мировой статистики, на Европейском континенте язвенная болезнь встречается у 10% населения [6]. Несмотря на то, что в результате современного консервативного лечения заживление гастродуоденальных язв наблюдается у 80% больных, у 60% возникает рецидив заболевания [5], что обусловливает поиск новых эффективных средств профилактики и лечения. Перспективными в этом направлении являются короткие пептиды, содержащие глицин и пролин, которые относятся к особому семейству регуляторных пептидов - глипролинов [1, 2]. К этому семейству принадлежат Pro-Gly-Pro (PGP), Gly-Pro (GP), Pro-Gly (PG) и некоторые другие пептиды. Глипролины - эндогенные регуляторные пептиды, т.к. образуются в организме в процессе синтеза и распада коллагена, эластина и других белков соединительной ткани [2]. На разных моделях язвообразования желудка (этаноловая, стрессорная, индометациновая, ацетатная, язвы, вызванные перевязкой пилоруса, а также введением вещества 48/80) установлены протекторные и лечебные свойства большого числа глипролинов [1, 3, 4]. Данные о нарушении процессов ПОЛ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, которые сопровождаются накоплением продуктов пероксидации и снижением антиоксидантной защиты организма [6], а также показанное в экспериментах in vitro на культуре клеток свойство представителя глипролинов трипептида PGP значительно уменьшать гибель клеток во время окислительного стресса [7] свидетельствуют о возможных антиоксидантных свойствах глипролинов и перспективе их применения. Целью нашей работы было изучить влияние PGP и его метаболитов GP, PG на процессы ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) в слизистой оболочке желудка (СОЖ) крыс в условиях экспериментального язвообразования.
Методика исследования