Химиотерапия гепатобластомы стандартного риска у детей: монотерапия цисплатином или терапия двумя препаратами (цисплатин + доксорубицин)
Perilongo G.
В 1990-94гг. в результате кооперированного международного исследования SIOPEL 1 по лечению гепатобластомы (ГБ) у детей, проведенного в Европе, была установлена стратегия лечения этого заболевания. Она включала предоперационную химиотерапию (комбинацию цисплатина и доксорубицина), последующую операцию и адъювантную химиотерапию. 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 66%, общая выживаемость - 75%. По данным этого исследования, были выявлены два основных прогностических фактора: степень распространенности опухоли в самой печени и наличие метастазов в легких. Определена группа относительно низкого риска рецидива (т.н. группа стандартного риска): больные, у которых ГБ визуализируется только в печени, при этом она ограничена тремя ее секторами. В последующем было проведено пилотное исследование SIOPEL 2, в котором предоперационная химиотерапия у больных ГБ стандартного риска включала только цисплатин. Получены обнадеживающие результаты: так, 3-летняя общая выживаемость составила 91%, а выживаемость без прогрессирования - 89%. Можно ли у таких больных совсем отказаться от применения доксоробицина перед операцией? На этот вопрос было призвано ответить рандомизированное исследование SIOPEL 3.
Методы и ход исследования.
В исследование SIOPEL 3, которое проводилось с участием клиник 24 стран Европы, набор больных осуществлялся с 1998 по 2006 годы. Критерии включения пациентов в исследование были следующими: ранее нелеченная ГБ стандартного риска, возраст младше 16 лет. Уже во время проведения исследования из него были исключены больные, у которых концентрация альфа-фетопротеина в сыворотке была менее 100 нг/мл, т.к. накопились данные о том, что у таких пациентов прогноз более неблагоприятен.
Распространенность опухоли при постановке диагноза оценивалась с помощью УЗИ органов брюшной полости, а также КТ и/или МРТ. Наличие метастазов в легких определяли с помощью КТ.
Сначала всем больным проводили вводный цикл только цисплатином (80 мг/м2) в виде суточной внутривенной инфузии.
Затем больных рандомизированно распределяли на 2 группы.
В первой группе пациенты (n=126) продолжали получать цисплатин в тех же разовых дозах с интервалом 2 недели.