Роль топотекана в лечении рецидивирующего рака яичников: особенности и перспективы еженедельного режима введения
Хохлова С.В., Горбунова В.А.
Несмотря на то что в последние десятилетия, и особенно в последние годы, противоопухолевая терапия переживает стремительное развитие, причем это касается как «классической» химиотерапии, так и новой - таргетной - терапии, у многих пациенток с раком яичников развиваются рецидивы на разных сроках от окончания платиносодержащей терапии [1, 2]. Во многих странах мира рецидивирующий рак яичников рассматривается как хроническое, персистирующее заболевание, требующее смены режимов химиотерапии. Подобный подход призван обеспечить увеличение продолжительности жизни больных и при этом минимизировать токсичность терапии. В целом основной задачей терапии второй и последующих линий является уменьшение симптомов заболевания в сочетании с хорошей переносимостью назначаемых препаратов.
Одним из препаратов, давно и успешно применяющихся при рецидивирующем раке яичников, является ингибитор топоизомеразы-I топотекан (Гикамтин), зарегистрированный в качестве монотерапии, в дозе 1,5 мг/м2, дни с 1 по 5, каждые 3 недели. Данный режим был зарегистрирован на основании регистрационного исследования III фазы, по данным которого топотекан оказался как минимум столь же эффективным, как и паклитаксел (уровень ответа 20,5% на фоне топотекана и 14% на фоне паклитаксела, при сравнимой медиане выживаемости), при достоверно большем времени до прогрессирования заболевания на фоне топотекана [3]. Однако основным видом токсичности, лимитирующим длительное применение топотекана, является гематологическая токсичность. Так, нейтропения 3-й и 4-й степени наблюдалась у 79% пациенток, получавших топотекан. Достаточно высокий уровень нейтропении, тромбоцитопении и анемии отмечался и в других исследованиях топотекана, при его назначении в стандартном режиме [1, 2, 4].
В связи с этим c 2000 г. ведется поиск альтернативных режимов введения топотекана, одним из которых является режим еженедельного введения. Основная идея назначения препарата в таком режиме заключается в сохранении его эффективности и минимизации гематологической токсичности [5].
Разработка еженедельного режима обоснована данными экспериментальных исследований. В преклинических исследованиях на ксенографтных моделях опухоли толстой кишки фармакокинетика еженедельного введения топотекана и введения несколько раз в неделю была вполне сравнимой, причем эффективность топотекана зависела от дозы введенного препарата [6]. Использование в качестве модели опухолевых клеточных линий показало, что уровни внутриклеточной топоизомеразы-I после воздействия топотекана возвращались к исходным примерно через 7 дней [7]. Это послужило предпосылкой для исследования эффективности и безопасности препарата в еженедельном режиме.