Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии (Лиманкина И. Н.)

Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии

 

Лиманкина И. Н.

 

Частота негативных кардиоваскулярных эффектов психотропной терапии, по данным масштабных клинических исследований, достигает 75%[1]. Психически больные имеют достоверно более высокий риск внезапной смерти[1-4]. Так, в сравнительном исследовании (Herxheimer A. et Healy D., 2002) показано 2-5-кратное увеличение частоты внезапной смерти у пациентов с шизофренией в сравнении с двумя другими группами (больные глаукомой и псориазом)[5]. Американское агентство по контролю за продуктами питания и лекарствами (USFDA) сообщило об 1,6-1,7- кратном повышении риска внезапной смерти при использовании всех современных антипсихотических препаратов (как классических, так и атипичных)[6]. Одним из предикторов внезапной смерти при терапии психотропными препаратами считают синдром удлинённого интервала QT (CУИ QT)[7].

Интервал QT отражает электрическую систолу желудочков (время в секундах от начала комплекса QRS до конца зубца Т). Его продолжительность зависит от пола (у женщин QT длиннее), возраста (с возрастом QT удлиняется) и частоты сердечных сокращений (чcc) (обратно пропорционально). Для объективной оценки интервала QT в настоящее время пользуются корригированным (с поправкой на чсс) интервалом QT (QTc), определяемым по формулам Базетта и Фредерика:

 

формула Базетта и Фредерика

 

В норме QTc составляет 340-450 мсек для женщин и 340-430 мсек для мужчин.

Известно, что СУИ QT опасен развитием фатальных желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков[7]. Риск внезапной смерти при врожденном СУИ QT в отсутствие адекватного лечения достигает 85%, при этом 20% детей умирают в течение года после первой потери сознания и более половины - в первое десятилетие жизни.[8]

В этиопатогенезе заболевания ведущая роль отводится мутациям в генах, кодирующих калиевые и натриевые каналы сердца[7-10]. В настоящее время идентифицировано 8 генов, ответственных за развитие клинических проявлений СУИ QT. Кроме того доказано, что у больных СУИ QT имеется врожденный симпатический дисбаланс (асимметрия иннервации сердца) с преобладанием левосторонней симпатической иннервации.

 

Гены, ответственные за развитие СУИ QT

 

Вариант LQTS

Локализация

Ген

Белковый продукт

LQT1

11p15,5

KCNQ1

α-субъединица калиевого канала (IKs)

LQT2

7q35-36

KCNH2

α-субъединица калиевого канала (IKr)

LQT3

3p21-24

SCN5A

α-субъединица натриевого канала (INa)

LQT4

4q25-27

AnkB

Анкирин В

LQT5

21q21.1-22

KCNE1

β-субъединица калиевого канала (IKs)

LQT6

21q22.1-22

KCNE2

β-субъединица калиевого канала (IKr)

LQT7

17q23.1-q24.2

KCNJ2

α-субъединица калиевого канала (IKr)

LQT8

12p13.3

CACN1C

α-1С субъединица кальциевого канала L-типа (ICa-L)

 

Для того, чтобы получить доступ к документу, Вам нужно перейти по кнопке Войти и ввести логин и пароль.
Если у вас нет логина и пароля, зарегистрируйтесь.