Необходим разумный консерватизм при принятии решения об «улучшении» работающего антиретровирусного режима. Даже когда речь идет о ралтегравире
Eron J.J.
Ралтегравир (raltegravir) является первым ингибитором интегразы, одобренным в США для лечения ВИЧ инфекции. В настоящее время продолжаются постмаркетинговые испытания ралтегравира. В одном из последних номеров журнала Lancet опубликованы результаты SWITCHMRK 1 и 2, двух исследований, изучавших целесообразность перевода на ралтегравир долголеченных ВИЧ инфицированных больных со стойкой вирусной супрессией.
Методы и ход исследования.
Двойные слепые рандомизированные исследования SWITCHMRK 1 и 2 были проведены в 81 центре Европы, Австралии, Северной и Латинской Америки, Африки и Юговосточной Азии. В исследования включались взрослые (старше 18 лет) ВИЧ инфицированные больные, получающие комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) в составе лопинавира-ритонавира (Калетра, 200/50 мг по 2 таблетки 2 раза в день) и двух нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), и имеющие неопределимую вирусную нагрузку (ВН) в течение не менее 3 месяцев. В исследование не включались больные, принимающие терапию, направленную на снижение липидов крови, беременные, кормящие, больные с декомпенсированными вирусными гепатитами, почечной недостаточностью, сахарным диабетом и коронарной болезнью сердца. Все участники исследования были рандомизированы в отношении 1:1 либо на замену лопинавира-ритонавира на ралтегравир, либо на продолжение прежнего режима кАРТ. Причем в том и другом случае использовалось плацебо с целью достижения эффекта слепого исследования. Для этого всем больным к существующему режиму был добавлен либо ралтегравир (400 мг 2 раза в день), либо имитирующее его плацебо. В свою очередь, у больных, которые были рандомизированы на ралтегравир, на плацебо замещали Калетру. Все больные продолжали получать остальные препараты кАРТ, чаще всего 2 НИОТ, которые заменяли только в случае токсических реакций. Основными конечными точками были изменение липидного профиля больных к 12 неделе наблюдения и доля больных с неопределимой ВН к 24 неделе наблюдения.
Результаты.
Из 702 больных, включенных в единый анализ эффективности и безопасности, 352 остались на Калетре, а 350 перешли на ралтегравир. Средний возраст когорты - 42 года, 35% больных были представителями не белой расы, мужчины составили 78% участников исследования. Средняя длительность кАРТ до исследования - 3,4 года в группе ралтегравира и 4,1 в группе Калетры. Среднее исходное число CD4 клеток - соответственно 436 кл/мкл и 454 кл/мкл.