Конгенитальный миастенический синдром, связанный с гомозиготной точковой мутацией в промоторном регионе гена e-субъединицы рецептора ацетилхолина
Н.И. Щербакова, О.П. Сидорова, А.Г. Санадзе, Е.Ю. Мененкова, Г.М. Галимова, Р.Н. Семятицкая, Ю.В. Кононенко
Конгенитальные миастенические синдромы (КМС) - это группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, обусловленных генетическим дефектом одного или более специфических патофизиологических механизмов, обеспечивающих надежность проведения возбуждения с нерва на мышцу [1].
Согласно классификации, принятой в 1999 г. на 73-м рабочем совещании Европейского нервно-мышечного центра, все КМС были разделены в зависимости от уровня поражения синапса на пресинаптические, синаптические и постсинаптические синдромы. В основном, большинство КМС являются постсинаптическими и в основе их молекулярно-генетического дефекта лежат мутации генов различных субъединиц ацетилхолиновых рецепторов (a,b,d,e), что вызывает определенное уменьшение числа функционирующих ацетилхолиновых рецепторов (АХР) - в одних случаях, вследствие кинетических аномалий самих рецепторов, приводящих к нарушению их взаимодействия с медиатором, в других - обусловлены преимущественным дефицитом АХР, связанным с их врожденной гибелью при минимальном нарушении кинетических свойств оставшихся рецепторов [2, 3, 4, 5, 6]. Постсинаптическая природа большинства КМС и определяет их фенотипическое сходство с аутоиммунной миастенией. Примером этому является следующий клинический случай.
Больная Т., 41 года, обратилась с жалобами на опущение век, затруднения при глотании твердой пищи, слабость и утомляемость мышц шеи, а также мышц рук и ног (преимущественно в проксимальных отделах).
Считает себя больной с раннего детства - всегда была вялым ребенком (плохо ходила, быстро уставала). В возрасте 11 лет появилось опущение век, некоторое затруднение при глотании и жевании твердой пищи, увеличилась слабость в проксимальных отделах рук и ног. Течение заболевания стационарное, не прогрессирующее. Беременность, менструальные циклы, стрессы, лихорадки не влияли на клиническую картину болезни. Первоначально прозериновая проба была положительная, со временем на введение прозерина в отдельных мышечных группах стала отмечаться более избирательная реакция.