Цитокины. Клиническая биохимия
Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д.В.
Цитокины можно условно подразделить на 4 следующие группы:
1. Гемопоэтические факторы (КСФ, ИЛ-7, эритропоэтин) - стимуляторы роста и созревания незрелых кроветворных клеток.
2. Регуляторы естественного иммунитета (интерфероны, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, хемокины) - участвуют в неспецифической защите организма от бактериальных и вирусных инфекций. Их основными мишенями являются клетки-фагоциты - макрофаги и гранулоциты.
3. Цитокины, регулирующие специфические иммунные реакции (ИЛ-2, ИЛ-4, ТФР) - участвуют в активации, росте и дифференцировке зрелых лимфоцитов.
4. Цитокины, регулирующие воспалительные реакции, развивающиеся в процессе специфического иммунного ответа (ИНФ, ИЛ-5, ИЛ-10 - активируют неспецифические эффектрные клетки (цитотоксические макрофаги и естественные киллеры).
Спектры биологических активностей цитокинов ИС в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм. Антигенная стимуляция приводит к секреции цитокинов «первого поколения» - ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО, которые индуцируют биосинтез центрального регуляторного цитокина ИЛ-2, а также ИЛ-3, 4, 5, ИНФ. В свою очередь, цитокины «второго поколения» влияют на биосинтез ранних цитокинов. Такой принцип действия позволяет не только регулировать иммунный ответ, но и амплифицировать его, вовлекая в реакцию всё возрастающее число клеток.
Действие цитокинов ИС тесно связано с физиологическими и патофизиологическими реакциями организма. Одной из важнейших функций системы цитокинов является обеспечение согласованного действия иммунной, эндокринной и нервной системы в ответ на стресс. Усиление продукции определённых цитокинов воспаления или факторов, стимулирующих рост лимфоцитов, может лежать в основе некоторых заболеваний. В то же время снижение уровня ряда цитокинов также способно провоцировать заболевание. Так, КСФ играют ведущую роль в нормальном гемопоэзе, многие цитокины и их рецепторы являются участниками канцерогенеза. Гены цитокинов сопряжено активируются с онкогенами при хромосомных аберрациях и при ретровирусных инфекциях. Вследствие этого опухолевые клетки продуцируют цитокины, стимулирующие пролиферацию клеток.