Простагландины. Лейкотриеновый путь. Клиническая биохимия
Материал подготовлен резидентом КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Енцовым Д.В.
Простагландины образуются в организме периодически и только в ответ на определенные стимулы, они выделяются через 10-20 секунд после стимуляции клетки. Физиологическими стимуляторами высвобождения арахидоновой кислоты служат, в частности, такие гормоны, как ангиотензин II, брадикинин, адреналин. Результатом действия циклоокисгеназы и простагландинсинтаз является образование собственно простагландинов, гидроксигептадекатриеновой кислоты, малонового альдегида и тромбоксанов.
В принципе, любой процесс или фактор, вызывающий общее воздействие на клеточные мембраны и приводящий к обмену фосфолипидов, можно отнести к категории патологических стимулов, например, механическое повреждение, ишемия, действие мембранотропных ядов.
Лейкотриеновый путь с участием липоксигеназы приводит к образованию небольших молекул, которые вовлечены в воспалительные и аллергические реакции. Пептидолейкотриены участвуют в работе дыхательной системы, где они контролируют диаметр бронхиол, и в секреции слизи бокаловидными клетками дыхательных путей. В частности, тромбоксан вызывает сужение сосудов и бронхов, агрегацию тромбоцитов, простагландин Е2 расширяет сосуды, увеличивает их проницаемость, вызывает гипералгезию, лейкотроены В4 и D4 вызывают хемотаксис нейтрофилов, увеличивают проницаемость сосудов.
В целом, простагландины и лейкотриены участвуют в:
1. Воспалительных реакциях и развитии таких заболеваний, как ревматоидный артрит, поражения кожи (псориаз).
2. Болевых и температурных реакциях.
3. Регуляции свертывания крови.
4. Регуляции артериального давления, расширяя сосуды и расслабляя гладкомышечные клетки, мелкие артерии и вены.
5. Регуляции сокращений матки во время родов.
6. Регуляции цикла сна и бодрствования.
Эпоксиэйкозотриеновая кислота (один из продуктов цитохром Р-450-зависимого пути метаболизма арахидоновой кислоты) является стимулятором секреции пептидных гормонов из клеток гипоаталамуса и гипофиза, эндокринных клеток поджелудочной железы, и ингибитором высвобождения ренина в почках. Установлено, что этот метаболит участвует в регуляции тонуса сосудов (обладает как вазодилятирующим, так и вазоконстрикторным эффектами), ингибирует реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах.