Злокачественная гиперфенилаланинемия
Злокачественная гиперфенилаланинемия (Недостаточность 6-a-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, фенилкетонурия тип III)
PHENYLKETONURIA III, DIHYDROBIOPTERIN SYNTHETASE DEFICIENCY; 6-a-PYRUVOYLTETRAHYDROPTERIN SYNTHASE DEFICIENCY
Генетика: Мутации гена 6-?-пиpувоил-тетpагидpоптеpинсинтазы (PTS). Ген PTS картирован на 11q22.3-q23.3.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Частота: крайне редкое наследственное заболевание, частота точно не известна.
Патогенез: Недостаточность фермента блокирует синтез тетрагидробиоптерина (BH4) - ко-фактора гидpоксилаз ароматических аминокислот (фенилаланина, тирозина, триптофана), что приводит к снижению уровня нейpотpансмиттеpов (ДОФА, серотонина, норэпинефрина) в биологических жидкостях, торможению синаптической передачи возбуждения, накоплению в биологических жидкостях и тканях ароматических аминокислот и их производных, многие из которых токсичны для ЦНС и/или индуцируют судорожный синдром.
Клинические проявления: Сходны с другими формами злокачественной фенилкетонурии. Возраст начала заболевания - на первом году жизни: трудности вскармливания, вялость, сонливость, гипотрофия, отставание роста, гипервозбудимость, судороги, снижение двигательной активности, задержка психомоторного развития.
Диагностика: основными биохимическими маркерами являются фенилалалнин, концентрация которого повышена как в крови, так и в моче, а также снижение концентрации неоптерина, биоптерина в моче и цереброспинальной жидкости.
С целью дифференциальной диагностики с другими формами гиперфенилаланинемии проводят нагрузочный тест с фенилаланином (180 мг/кг) и нагрузочный тест с ВН4 (7,5-20 мг/кг) per os и внутривенно - ведет к нормализации плазменного фенилаланина через 4-8 часов.