Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 17 октября 2016 года № 004495
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Авастин
Торговое название
Авастин
Международное непатентованное название
Бевацизумаб
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество - бевацизумаб 25 мг,
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций
Описание
Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Бевацизумаб
Код АТХ L01XC07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике бевацизумаба получены в клинических исследованиях у пациентов с различными типами солидных опухолей. Испытывались дозы в диапазоне 0,1-10 мг/кг массы тела 1 раз в неделю в исследованиях I фазы; 3-20 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях II фазы FOLFOX-4; 5 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях III фазы; бевацизумаб вводили в виде в/в инфузий. Длительность инфузии зависела от переносимости пациентом. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной. Как и для других антител, фармакокинетика бевацизумаба характеризуется двухступенчатостью, низким клиренсом, ограниченным объемом центрального распределения и длительным периодом полувыведения. Это позволяет поддерживать необходимый терапевтический уровень бевацизумаба в организме посредством введения 1 раз в 2 или 3 недели.
Распределение
На основании популяционного фармакокинетического анализа 491 пациента, получавшего Авастин 1 раз в неделю, в 2 недели и в 3 недели в дозах от 1 до 20 мг/кг массы тела, объем распределения составляет (Vc) 2,92 л. При корректировке по массе тела данный показатель у мужчин на 22 % больше, чем у женщин.
Метаболизм
После однократного внутривенного введения меченого 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG, которые не связываются с VEGF.
Выведение
Клиренс бевацизумаба 0,231 л/сутки. Выведение происходит в две фазы: начальный период полувыведения 1,4 дня и заключительный период полувыведения - 20 дней. По продолжительности это соответствует периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 дней. У пациентов с низким содержанием альбумина (не более 29 г/дл) и высоким уровнем щелочной фосфатазы (не менее 484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20 % выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов