Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 23 июля 2019 года № 022589
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Мавенклад®
Торговое название
Мавенклад®
Международное непатентованное название
Кладрибин
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество − кладрибин 10 мг,
вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс (2-гидроксипропил-β-циклодекстрин), сорбит (Е 420), магния стеарат.
Описание
Белые круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «С» на одной стороне и «10» на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Кладрибин.
Код АТХ L04AA40
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кладрибин - это пролекарство, которое должно фосфорилироваться внутри клетки для того, чтобы стать биологически активным.
После перорального приема кладрибин быстро абсорбируется. Прием 10 мг кладрибина приводит к средней Cmax от 22 до 29 нг/мл и соответствующему среднему значению AUC от 80 до 101 нг×ч/мл.
После перорального приема кладрибина натощак медианное значение Tmax составляло 0.5 ч (диапазон: 0.5 - 1.5 ч). При приеме с жирной пищей абсорбция кладрибина происходила с задержкой и Cmax уменьшалось на
29%, тогда как значение AUC не изменялось. Биодоступность пероральной дозы 10 мг кладрибина составляла приблизительно 40%.
Кладрибин имеет большой объем распределения, что указывает на экстенсивное распределение в тканях и внутриклеточном пространстве. В исследованиях было выявлено, что средний объем распределения кладрибина находится в диапазоне от 480 до 490 л. Связывание кладрибина с белками плазмы составляет 20% и не зависит от его концентраций в плазме.
Кладрибин потенциально может проникать через гематоэнцефалический барьер.
Кладрибин и/или его фосфорилированные метаболиты в значительной степени кумулируются и удерживаются лимфоцитами человека.
Метаболизм кладрибина изучался у пациентов с рассеянным склерозом после приема одной таблетки 10 мг и разового внутривенного введения дозы 3 мг. Как после перорального, так и внутривенного введения исходное соединение кладрибин было основным компонентом, присутствующим в плазме крови и моче. Содержание его метаболита 2-хлораденина как в плазме крови, так и моче было меньшим. В плазме крови и моче можно было найти только следы других метаболитов.
Медианные значения для выведения кладрибина составляли 22.2 л/ч для почечного клиренса и 23.4 л/ч для непочечного клиренса. Почечный клиренс превышал скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активную почечную канальцевую секрецию кладрибина. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 день.
Фармакодинамика