Иммунотерапия рака
www.msdmanuals.com
Ряд иммунологических методов воздействия, как пассивных, так и активных, может быть использован для борьбы с опухолевыми клетками.
Пассивная иммунотерапия
При пассивной иммунотерапии специфические эффекторные клетки непосредственно вводят больному без дополнительной стимуляции их выработки в организме пациента.
Лимфокин-активированные киллеры (LAK) образуются из эндогенных Т-клеток, выделенных из крови больного и культивированных в системе клеточной культуры с добавлением лимфокина интерлейкина-2 (IL-2). Пролиферированные LAK-клетки затем возвращают в кровоток пациента. Исследования на животных показали, что LAK-клетки являются более эффективными против опухолевых клеток, чем оригинальные эндогенные Т-клетки, вероятно, вследствие их большего количества. Клинические исследования по изучению LAK-клеток у человека продолжаются.
Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (ОИЛ) обладают еще большей противораковой активностью, чем LAK-клетки. Эти клетки выращивают в культуре подобно LAK-клеткам. Однако, предшественников Т-клеток выделяют из резецированной опухолевой ткани. Этот процесс теоретически обеспечивает получение Т-клеточной линии, обладающей большей специфичностью, чем клетки, полученные из кровяного русла. В последних клинических исследованиях получены весьма обнадеживающие результаты.
Генетически модифицированные Т-клетки могут экспрессировать:
- Т-клеточные рецепторы (ТКР), которые распознают опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) с высокой специфичностью к опухолевым клеткам: данная методика находится на стадии изучения и может иметь существенное клиническое значение. Результаты начальных испытаний обнадеживают.
- Химерные антигенные рецепторы (ХАР), которые распознают специфические протеины на поверхности опухолевых клеток: данная методика продемонстрировала большой потенциал в клинических исследованиях у пациентов с В-клеточным лейкозом.
В отличие от Т-клеток с ТКР, Т-клетки с ХАР различают только относительно крупные белки на поверхности опухолевых клеток. Таким образом, ХАР-Т-клетки и ТКР-Т-клетки открывают дополнительные возможности в лечении рака.
Одновременное применение интерферона увеличивает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) и ОАА на опухолевых клетках, тем самым повышая степень уничтожения опухолевых клеток введенными эффекторными клетками.
Пассивная гуморальная иммунотерапия
Введение экзогенных антител лежит в основе пассивной гуморальной терапии. Антилимфоцитарная сыворотка используется в лечении хронического лимфолейкоза и при Т- и В-клеточных лимфомах, приводя к временному снижению числа лимфоцитов и размеров лимфоузлов.