Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 30 января 2018 года № 013236
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Нивалин®
Торговое название
Нивалин®
Международное непатентованное название
Галантамин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2,5 мг/мл; 5 мг/мл; 10 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.
Код ATХ N06DА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.
Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения.
Распределение
В низкой степени связывается с белками крови - до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.
Метаболизм
До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 - в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента («плохие метаболизаторы») определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью («хорошие метаболизаторы»). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Выведение
Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.
Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.
Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.