Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 29 сентября 2017 года № 010808
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Кабазитаксел-Келун-Казфарм
Торговое название
Кабазитаксел-Келун-Казфарм
Международное непатентованное наименование
Кабазитаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/1.5 мл в комплекте с растворителем 4.5 мл
Состав
1,5 мл концентрата содержит
активное вещество - кабазитаксел 60.00 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5), спирт этиловый безводный.
Растворитель: спирт этиловый 96%, вода для инъекций.
Описание
Концентрат - прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, практически без механических примесей.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Кабазитаксел.
Код АТХ L01CD04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенного введения кабазитаксела пациентам с метастатическим раком предстательной железы в дозе 25 мг/м2 через 1 час его концентрация (Сmax) составляет 226 нг/мл [коэффициент вариации (КВ): 107%] при Тmax после часовой инфузии. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляло 991 нг∙ч/мл (КВ: 34%).
Значительных отклонений в сторону дозовой пропорциональности при 10-30 мг/м2 у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью не наблюдалось.
Распределение
Объём распределения (Vss) в стадии насыщения составил 4870 л (2640 л/м2 у пациентов со средней ППТ (площадь поверхности тела) 1,84 м2).
In vitro, связывание кабазитаксела с белками человеческой плазмы составило 89-92% и было ненасыщаемым вплоть до 50,000 нг/мл, что покрывает максимальную концентрацию, наблюдавшуюся в клинических исследованиях. В сыворотке крови кабазитаксел связывается, главным образом, с альбумином (82,0%) и липопротеинами (87,9% - с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП), 69,8% - с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и 55,8% - с липопротеидами очень низкой плотности (ЛПОНП)). Соотношение концентраций в крови и плазме in vitro находилось в пределах от 0,90 до 0,99, свидетельствуя о равномерном распределении препарата между кровью и плазмой.
Биотрансформация
Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (>95%), преимущественно, изоэнзимом CYP3А4 (80%-90%). Кабазитаксел является главным, циркулирующим в плазме человека соединением. В плазме обнаружено семь метаболитов (включая 3 активных метаболита, образовавшихся при О-деметилированиях), при этом на основной метаболит приходится 5% исходной экспозиции. У человека с мочой и калом выводится около 20 метаболитов кабазитаксела.
На основании исследований in vitro потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях возможен в отношении лекарственных препаратов, которые, главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A.