Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 14 октября 2016 года № 004439
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Велкейд®
Торговое название
Велкейд®
Международное непатентованное название
Бортезомиб
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3.0 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - бортезомиб 3.0 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, азот, трет-бутанол1, вода для инъекций1.
1 - Удаляется в процессе производства
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Бортезомиб.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1.0 мг/м2 и 1.3 мг/м2 11 больным множественной миеломой с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, средние концентрации препарата в плазме после введения первой дозы составляли соответственно 57 и 112 нг/мл. При последующем введении препарата средние значения максимальной концентрации в плазме крови находились в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1.0 мг/м2 и 89-120 для дозы 1.3 мг/м2.
После внутривенной болюсной или подкожной инъекции дозы 1.3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой (n=14 в группе внутривенного введения, n=17 в группе подкожного введения), общая системная концентрация после введения повторной дозы при подкожном и внутривенном введениях была эквивалентна. Сmax после подкожного введения (20.4 нг/мл) была ниже по сравнению с таковой при внутривенном введении (223 нг/мл). Среднее геометрическое отношение AUClast составляло 0.99 и 90% доверительные интервалы составляли 80.18%-122.80%.
Распределение
После однократного или многократного внутривенного введения в дозах 1.0 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659 - 3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 0.01-1.0 мкг/мл связывание препарата с белками плазмы крови in vitro составляет в среднем 82,9%. Связанные с белками плазмы фракции бортезомиба не были зависимы от концентрации.
Биотрансформация
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.
Выведение