Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 21 ноября 2017 года № 012024
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Доцетер
Торговое название
Доцетер
Международное непатентованное наименование
Доцетаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл
Состав
1 флакон концентрата содержит
активное вещество - доцетаксела безводного 20 мг или 80 мг,
вспомогательные вещества: полисорбат 80, кислота лимонная безводная этанол дегидратированный, азот.
Описание
Прозрачный раствор от светло-желтого до желтовато-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТХ L01CD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферической камеры.
Распределение
После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя пиковая концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с плазменными белками.
Выведение
После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также неизменённого лекарственного вещества в малом количестве.
Особые популяции
Возраст и пол
Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола больных.
Нарушение функции печени
У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%.
Задержка жидкости
Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.
Комбинированная терапия
Доксорубицин
При назначении в комбинации с доксорубицином доцетаксел не влияет на его клиренс и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.