Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 21 февраля 2018 года № 013662
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Фулвестрант - Тева
Торговое название
Фулвестрант - Тева
Международное непатентованное название
Фулвестрант
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл
Состав
5 мл раствора содержат
активное вещество - фулвестрант 250 мг
вспомогательные вещества: этанол (96%),спирт бензиловый, бензилбензоат, касторовое масло рафинированное.
Описание
Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Фулвестрант.
Код АТХ L02BA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. После введения на лечение Фулвестрантом - Тева 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца применения (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация - время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно внесосудистое распределение.
Связь с белками плазмы крови - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Фулвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.
Особые популяции: