Одобрен
Объединенной комиссией
по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от 16 октября 2020 года
протокол № 117
Клинический протокол диагностики и лечения
«Коронавирусная инфекция COVID-19 у детей»
1. Вводная часть:
1.1 Код(ы) МКБ-10:
| Код | МКБ-10 |
| U07.1 | Коронавирусная инфекция СОVID-19 (Вирус идентифицирован). |
| U07.2 | Коронавирусная инфекция COVID-19 (Вирус не идентифицирован).* |
| М35.8 | Другие уточненные системные поражения соединительной ткани. |
1.2 Дата разработки/пересмотра протокола: 2020 год.
1.3 Сокращения, используемые в протоколе:
| АД | - | Артериальное давление. |
| АЛТ | - | Аланинаминотрансфераза. |
| АСК | - | Ацетилсалициловая кислота. |
| ACT | - | Аспартатаминотрансфераза. |
| АЧТВ | - | Активированное частичное тромбопластиновое время. |
| БК | - | Болезнь кавасаки. |
| ВОП | - | Врач общей практики. |
| ВВИГ | - | Внутривенный иммуноглобулин. |
| ГГСВ | - | Главный государственный санитарный врач. |
| ГГТ | - | Гамма-глутамилтрансфераза. |
| ГИБП | - | Генно-инженерные биологические препараты. |
| ГКС | - | Глюкокортикостероиды. |
| ГФС | - | Гемофагоцитарный синдром. |
| ДВС | - | Диссеминированное внутрисосудистое свертывание. |
| ДН | - | Дыхательная недостаточность. |
| ДНК | - | Дезоксирибонуклеиновая кислота. |
| ИВЛ | - | Искусственная вентиляция легких. |
| ИЛ | - | Интерлейкин. |
| ИПП | - | Ингибитор протонной помпы. |
| ИФА | - | Иммуноферментный анализ. |
| ЖКТ | - | Желудочно-кишечный тракт. |
| КТ | - | Компьютерная томография. |
| КОС | - | Кислотно-основное состояние. |
| КФК-МВ | - | Креатинфосфокиназа - миокардиальный. |
| ЛДГ | - | Лактатдегидрогеназа. |
| ЛПВП | - | Липопротеиды высокой плотности. |
| ЛПНП | - | Липопротеиды низкой плотности. |
| ЛС | - | Лекарственные средства. |
| MHO | - | Международное нормализованное отношение. |
| МВС | - | Мультисистемный воспалительный синдром. |
| МСКТ | - | Мультиспиральная компьютерная томография. |
| МНН | - | Международное непатентованное наименование. |
| МРТ | - | Магнитно-резонансная томография. |
| НПВС | - | Нестероидные противовоспалительные средства. |
| НИВЛ | - | Неинвазивная искусственная вентиляция легких. |
| НФГ | - | Нефракционированный гепарин. |
| ОАК | - | Общий анализ крови. |
| ОПП | - | Острое повреждение почек. |
| ОРВИ | - | Острая респираторная вирусная инфекция. |
| ОРЗ/ОРИ | - | Острое респираторное заболевание/инфекция. |
| ОРДС | - | Острый респираторный дистресс синдром. |
| ОРИТ | - | Отделение реанимации и интенсивной терапии. |
| ПВ | - | Протромбиновое время. |
| ПДКВ | - | Положительное давление в конце выдоха. |
| ПМСП | - | Первичная медико-санитарная помощь. |
| ПЦР | - | Полимеразная цепная реакция. |
| РСВ | - | Респираторно-синцитиальный вирус. |
| РНК | - | Рибонуклеиновая кислота. |
| СД | - | Сахарный диабет. |
| СрАД | - | Среднее артериальное давление. |
| СОЭ | - | Скорость оседания эритроцитов. |
| СРБ | - | С - реактивный белок. |
| СИЗ | - | Средства индивидуальной защиты. |
| ТВ | - | Тромбиновое время. |
| ТЭЛА | - | Тромбоэмболия легочной артерии. |
| УЗИ | - | Ультразвуковое исследование. |
| УПФ | - | Условно-патогенная флора. |
| ФГДС | - | Фиброгастродуоденоскопия. |
| ФНО | - | Фактор некроза опухоли. |
| ЧД/ЧДД | - | Частота дыхания/частота дыхательных движений. |
| ЧСС | - | Частота сердечных сокращений. |
| ЭБВ | - | Эпштейна-Барра вирус. |
| ЭКГ | - | Электрокардиография. |
| ЭхоКГ | - | Эхокардиография. |
| COVID-19 | - | Коронавирусная инфекция, впервые выявленная в 2019 г. |
| СРАР | - | Постоянное положительное давление в дыхательных путях. |
| FiO2 | - | Фракция вдыхаемого кислорода. |
| NT-proBNP | - | Мозговой натрийуретический пептид. |
| MERS-CoV | - | Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus. |
| MIS | - | Multisystem Inflammatory Syndrome in children. |
| pCO2 | - | Парциальное давление углекислого газа. |
| PIMS | - | Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome. |
| Rg | - | Рентгенография. |
| SARS CoV-2 | - | Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus - 2. |
| SpO2 | - | Сатурация кислородом. |
1.4 Пользователи протокола: инфекционисты, эпидемиологи, педиатры, ВОП, все врачи педиатрического профиля и организаторы здравоохранения.
1.5 Категория пациентов: дети.
1.6 Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты, которые могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
1.7 Определение [1, 2]:
Коронавирусная инфекция (COVID-19) - острое инфекционное заболевание, вызываемое новым штаммом коронавируса SARS CoV-2 с аэрозольно-капельным и контактно-бытовым механизмом передачи. Патогенетически COVID-19 характеризуется виремией, локальным и системным иммуновоспалительным процессом, гиперактивностью коагуляционного каскада, эндотелиопатией, гипоксией, что приводит к развитию микро- и макротромбозов; протекает от бессимптомных до клинически выраженных форм с интоксикацией, лихорадкой, поражением эндотелия сосудов, легких, сердца, почек, ЖКТ, центральной и периферической нервной систем с риском развития осложнений (ОРДС, ДН, ТЭЛА, сепсис, шок). У детей и подростков может быть вариант клинического течения в виде мультисистемного воспалительного синдрома, временно ассоциированного с COVID-19.
Мультисистемный воспалительный синдром временно ассоциированный с COVID-19 у детей и подростков, другие названия Кавасаки - подобный синдром или встречаются в иностранной литературе следующие названия: Paediatric inflammatory multisystem syndrome-PIMS-TS;
Multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C). MBC - это новый синдром, который временно связан с воздействием вируса SARS-CoV-2 и может приводить к тяжелому и жизнеугрожающему течению заболевания.
МВС ассоциированный с COVID-19 - это отложенное иммунологическое явление, связанное с развитием воспаления после симптоматической или бессимптомной инфекции COVID-19.
1.8 Классификация [3]:
Периоды инфекционного процесса при COVID-19 у детей:
- Инкубационный период 2-14 дней.
- Начальный 1-7 день.
- Разгар болезни 8-14 дней.
- Период реконвалесценции от 14 дней до 3-6 месяцев (МВС может развиться через 2-6 недель после перенесенного COVID-19).
Особенности течения инфекции у детей:
- инфекционный процесс может оборваться на любой стадии;
- инфекционный процесс может пролонгироваться в зависимости от наличия у ребенка сопутствующей хронической патологии;
- продолжительность периодов заболевания может варьировать;
- у подростков течение заболевания может быть, как у взрослых;
- в любом периоде заболевания могут возникать признаки обострения или декомпенсации сопутствующей хронической патологии, что требует повышенного контроля и коррекции плана обследования.
По имеющимся данным, дети, рожденные от матерей с COVID-19, не подвержены серьезным рискам каких-либо осложнений. Доказательств внутриутробной инфекции, вызванной вертикальной передачей инфекции COVID-19 от матери к ребенку, также не обнаружено, все случаи считаются приобретенными после рождения. Нет также доказательств передачи COVID-19 через молоко матери.
Классификация COVID-19 у детей [3].
Классификация по степени тяжести COVID-19
| Течение заболевания | Критерии тяжести течения |
| Бессимптомное | Тест на наличие РНК SARS-CoV-2 положительный, нет клинических и инструментальных (рентген, КТ) признаков заболевания. |
| Легкая степень тяжести | Нормальная температура или лихорадка 37-38,5°С, симптомы интоксикации (слабость, миалгия), признаки поражения верхних дыхательных путей (кашель, боль в горле, заложенность носа), нет признаков пневмонии и ДН. В редких случаях могут без лихорадки наблюдаться только гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, боль в животе и диарея) или только кожные высыпания. |
| Среднетяжелая степень тяжести | Вирусная пневмония без явных признаков ДН и гипоксемии, сухой, непродуктивный кашель, SpO2 >93%, может быть лихорадка >38,5°С. Учащенное дыхание (количество вдохов/мин): для возраста <2 месяцев - ≥60; 2-11 месяцев - ≥50; 1-5 лет - ≥40; >5 лет - >30/мин. Диагноз можно ставить на основании клинических признаков, однако может быть полезным применение методов визуализации (рентген, КТ или УЗИ грудной клетки), которые помогут в постановке диагноза и выявлении или исключении легочных осложнений. |
| Тяжелая степень тяжести | Вирусная пневмония с кашлем и затрудненным дыханием и наличием хотя бы одного из приведенных ниже признаков: - центральный цианоз или уровень SpO2 <93%; тяжелый респираторный дистресс (учащенное, стонущее дыхание, крайне сильное западение грудной клетки на вдохе); - общие признаки тяжелого состояния: ребенок не может сосать грудь или пить, наличие рвоты, заторможенность или потеря сознания, судороги; учащенное дыхание (количество вдохов/мин): для возраста <2 месяцев - ≥60; 2-11 месяцев - ≥50; 1-5 лет - ≥40; >5 лет - >30/мин. Пневмония может развиться в течение недели после признаков острой респираторной инфекции в начале заболевания (лихорадка, кашель) или после симптомов поражения желудочно-кишечного тракта. |
| Крайне/критически тяжелая степень тяжести | Мультисистемный воспалительный синдром, временно ассоциированный с COVID-19 y детей и подростков, развивается через 2-6 недель после перенесенного COVID-19. Лихорадка 24 часа и более, мультисистемное вовлечение 2-х и более органов (поражение сердца, почек, центральной нервной системы, респираторные симптомы, возможно развитие ОРДС, гастроинтестинальные симптомы, гематологические нарушения, кожные высыпания, миалгии, артралгии, отеки кистей, стоп, не гнойный конъюнктивит, увеличение лимфатических узлов и др.). Возможно выявление коронарита, иногда формирование аневризм коронарных артерий. Возможен дебют МВС с синдрома активации макрофагов (гемофагоцитарного синдрома, ГФС): фебрильная лихорадка, рефрактерная к антимикробной терапии, ОРДС, лимфаденопатия, полиорганная недостаточность. |
Осложнения:
- ГФС;
- сепсис;
- септический (инфекционно-токсический) шок.
2 методы, подходы и процедуры диагностики [3-16, 37]:
2.1 Диагностические критерии COVID-19 и МВС ассоциированного с COVID-19 у детей [7, 9, 10]:
Жалобы при COVID-19:
- симптомы интоксикации: слабость, вялость, недомогание;
- повышение температуры тела;
- сухой, непродуктивный кашель;
- миалгия;
головная боль (чаще у детей старшего возраста);
- боль в горле, заложенность носа;
- симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (боли в животе, диарея, рвота) встречаются чаще чем, у взрослых;
- «ковидные» пальцы (внешне похожи на отмороженные);
- нарушения вкуса и обоняния встречаются редко, так как дети в силу особенностей своего возраста не могут обосновать данную жалобу;
- при тяжелом течении может быть учащение дыхания и сердцебиения.
Клинические проявления инфекции COVID-19 у новорожденных и особенно у недоношенных неспецифичны. При тяжелом течении заболевания отмечается лабильность температуры, респираторные симптомы могут включать тахипноэ, стонущее дыхание, раздувание крыльев носа, усиленную работу дыхательных мышц, апноэ, кашель и тахикардию. Иногда наблюдается слабое сосание, вялость, срыгивания, диарея, вздутие живота.
Жалобы при МВС [15, 16]:
- лихорадка >38°С в течение ≥24 часов и более, возобновляется после «светлого» промежутка;
- боли в животе, рвота, тошнота, диарея, боль при глотании;
- поражение слизистой ротовой полости (гиперемия губ, малиновый язык) и глаз (конъюнктивит, склерит);
- поражение органов дыхания (кашель);
- дыхательная недостаточность: втяжение уступчивых мест грудной клетки, одышка, усиливающаяся в горизонтальном положении;
- сыпь полиморфная (пятнистая, пятнисто-папулезная, уртикарная);
- лимфаденопатия;
- боль в области сердца, за грудиной, в эпигастрии, иррадиирущая в спину, левое плечо, шею;
- цианоз, отеки ладоней, стоп, как симптомы развития кардиоваскулярных осложнений.
При МВС могут вовлекаться в патологический процесс различные органы и системы: кровь, сердечно-сосудистая, нервная, пищеварительная, мочевыделительная и др.
Системность поражения органов при МВС у детей.
Гастроинтестинальные симптомы могут быть одним из основных проявлений МВС у детей. Они включают боль в животе, рвоту, тошноту, диарею, одинофагию (боль за грудиной при глотании), клиническая картина может быть сходна с проявлениями острого вирусного гастроэнтерита. Поражение печени развивается у подавляющего большинства пациентов с ГФС, варьируя от бессимптомного течения с повышением уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови, до развития острого поражения печени, печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии, тяжелой гипокоагуляции, отечно - асцитического синдрома, спонтанного возникновения веноокклюзионной болезни. Возможно развитие серозного перитонита.
Кардиоваскулярные осложнения могут развиться как в начале заболевания, так и на фоне нарастания воспалительной активности и включают: микроангиопатию с тромбозом, миокардит, коронарит, перикардит, расширение или аневризмы коронарных артерий, сердечную недостаточность, аритмию, острый коронарный синдром. У больных с тяжелым течением заболевания может развиться острое повреждение миокарда, что является одной из частых причин смерти таких пациентов.
Поражение легких и ДН развиваются почти у 50% пациентов и являются ведущей причиной смертности. О развитии ДН свидетельствуют цианоз, одышка, втяжение уступчивых мест грудной клетки. Нарастание дыхательной недостаточности - тревожный признак возможного развития ГФС с поражением легких и/или присоединения суперинфекции, вместе с тем, в ряде случаев изменения в легких по данным КТ минимальны, ОРДС отсутствует (у детей ОРДС развивается крайне редко).
Острое повреждение почек в виде нарушения функции почек (повышения мочевины, креатинина и др.), задержки диуреза.
У ряда пациентов могут отмечаться возбудимость, судороги, менингеальные знаки, угнетение сознания; развитие цереброваскулита, ишемического/ геморрагического инсульта.
При неконтролируемом течении МВС у детей может осложниться шоком, сепсисом, привести к полиорганной недостаточности и летальному исходу.
Анамнез при COVID-19 и МВС ассоциированного с COVID-19 у детей:
- необходимо выяснить начало появления первых клинических симптомов заболевания и их динамику до момента обращения к врачу (при лихорадке характер температурной кривой, при наличии диареи - частота стула, его объем и характер, при болях - интенсивность, локализацию и др.). Важным также является, принимал ли ребенок какие - либо лекарственные средства и проводились ли лабораторно - инструментальные методы исследования.
При сборе эпидемиологического анамнеза, прежде всего, необходимо установить возможные источники инфекции, пути ее передачи, механизмы заражения и факторы им способствующие. Для этого, учитывая длительность инкубационного периода COVID-19, выясняются возможные контакты пациента с другими лицами, имевшими такие же клинические проявления.
При диагностике МВС необходимо установить болел ли ребенок коронавирусной инфекцией COVID-19 ранее, наличие в анамнезе положительного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2 или наличие положительного результата методом ИФА, ИХЛА на антитела (IgG), так как ребенок мог перенести COVID-19 бессимптомно. Для этого, учитывая длительность инкубационного периода COVID-19, выясняются возможные контакты больного с другими лицами, имевшими такие же клинические проявления. МВС у детей больше постинфекционный синдром, aSARS-CoV-2 является триггером с латентным периодом 2-6 недель.
У детей обязательным является сбор сведений об особенностях развития в раннем детстве, в хронологическом порядке указываются все перенесенные в течение жизни заболевания, клиника и течение наиболее тяжелых, хронических, наследственных заболеваний, которые возможно могут повлиять на течение и исход коронавирусной инфекции или МВС. Выясняется аллергологический анамнез.
Физикальное обследование при COVID-19 и МВС:
- оценивается самочувствие ребёнка, настроение, реакция на врачебный осмотр;
- состояние сознания и психики (безразличие, сонливость, апатию, страх, возбуждение), положение больного, осанка, походка;
- местный осмотр отдельных частей тела, органов и систем (оценить состояние опорно-двигательного аппарата, наличие или отсутствие периферических отеков, вынужденное положение и др.);
- исследование состояния внешних кожных покровов и слизистых (окраска, чистота, тургор, влажность, температура кожи, конъюнктивы, склеры);
- состояние периферических лимфатических узлов;
- пальпация живота с определением степени напряжения брюшного пресса и его болезненность, увеличение органов брюшной полости, гиперестезию и др.;
- аускультация с целью выявления патологических проявлений со стороны сердца и лёгких;
- антропометрия (вес, рост), при осмотре новорождённого ребёнка учитывают малые аномалии развития, окружность и форму головы, состояние черепных швов и родничков, кровоизлияния в склеру глаз, состояние кожи лица и головы;
- измерение температуры тела, ЧД, ЧСС, АД, SpO2.
Факторы риска тяжелого и осложненного течения COVID-19 y детей:
- дети до 1 года;
- дети с дефицитом массы тела >30%;
- врожденные пороки развития в стадии декомпенсации;
- сахарный диабет;
- ожирение;
- бронхиальная астма;
- аутоиммунные и онкологические заболевания;
- первичный иммунодефицит;
- другие наследственные заболевания;
- коинфекция (респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, бокавирус, аденовирус и др.).
Сопутствующая вышеуказанная патология у ребенка с COVID-19 утяжеляет течение заболевания и приводит к поражению нижних отделов респираторного тракта (пневмония, бронхиолит). Хотя убедительных доказательств, связывающих наличие сопутствующей патологии с тяжелым течением заболевания на сегодня нет [9].
Стандартное определение случая COVID-19 [6, 8]
| № | Случаи | Симптомы |
| 1. | Предполагаемый случай | Ребенок с симптомами ОРИ (с повышенной температурой тела более 38°С и с одним и более клинических признаков: кашель, одышка, заложенность носа, боль в горле, слабость, миалгии, рвота, диарея, кожная сыпь) при отсутствии других известных причин, которые могли бы объяснить вышеуказанные клинические проявления в период эпидемиологического неблагополучия. У новорожденных критериями для предполагаемого случая COVID-19 могут являться, хотя бы один клинический симптом, включая нестабильную температуру тела, низкую активность, плохое питание или одышка. |
| 2. | Вероятный случай | Ребенок с симптомами ОРИ (температурой тела ≥38°С и с одним и более клинических признаков: кашель, одышка, заложенность носа, боль в горле, слабость, миалгии, рвота, диарея, кожная сыпь) и наличием эпидемиологического анамнеза за последние 14 дней (контакт с лицами с подтвержденным диагнозом COVID-19). А также, дети с вышеуказанными клиническими проявлениями в сочетании с типичной COVID-19 пневмонией на КТ или рентгене грудной клетки и отрицательным результатом ПЦР на РНК SARS-CoV-2 или невозможности его провести. |
| 3. | Подтвержденный случай | Положительный результат ПЦР на наличие РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР вне зависимости от клинических проявлений. |
Определение контакта [37]
Контактное лицо - это лицо, которое в течение двух суток до и 14 суток после появления симптомов у пациента с вероятным или подтвержденным диагнозом вступало с ним в один из указанных ниже контактов:
- личный контакт с пациентом с вероятным или подтвержденным диагнозом на расстоянии до 1 метра в течение не менее 15 минут;
- непосредственный физический контакт с пациентом с вероятным или подтвержденным диагнозом;
- непосредственный уход за пациентом с вероятной или подтвержденной инфекцией COVID-19, осуществляемый без применения надлежащих средств индивидуальной защиты.
В отношении подтвержденных бессимптомных случаев периодом контакта считается интервал, начинающийся за двое суток до даты взятия образца, на основании которого был подтвержден диагноз, и заканчивающийся через 14 суток после взятия образца.
Лабораторные исследования детей с COVID-19 и МВС ассоциированного с COVID-19 [3, 6, 10, 11, 14]:
Перечень основных диагностических мероприятий при COVID-19:
- Общий анализ крови с обязательным определением показателей всех трех ростков кроветворения, степени гематокрита и лейкоцитарной формулы. Изменения в общем анализе крови коррелируют со степенью тяжести заболевания. При активации вторичной бактериальной флоры отмечается нарастание лейкоцитоза, «сдвиг формулы влево», ускорение СОЭ.
- Общий анализ мочи: при COVID-ассоциированном нефрите возможны альбуминурия, лейкоцитурия, микрогематурия.
- Биохимический анализ крови: обязательный контроль электролитов (калий, натрий, хлор, кальций, магний) при тяжелых формах COVID-19 с наличием у ребенка хронической сопутствующей патологии и диареи. Повышение печеночных проб - АЛТ, ACT, билирубин при COVID - ассоциированном гепатите, приеме ГКС и другой массивной лекарственной терапии. Контроль глюкозы при сопутствующем СД и проведении инфузионной терапии. При тяжелом течении заболевания обязательный контроль ЛДГ, общего белка, альбумина, мочевины, креатинина. СРБ в сыворотке крови - маркер активности воспаления, повышение его коррелирует с тяжестью воспалительного процесса.
- Гемостаз: обязательное определение Д-димера только при тяжелом течении COVID-19 и высоком риске развития тромбозов. При риске развития тромботических осложнений повышается в 2 и более раз. ПВ, MHO и АЧТВ для контроля терапии антикоагулянтами.
- Микробиологические исследования: посев крови на стерильность и гемокультуру (при подозрении на сепсис); микробиологическое исследование мокроты, зева, носа, бронхоальвеолярного секрета (если пациент на ИВЛ) для выявления вторичной бактериальной инфекции и проведения рациональной антибиотикотерапии.
- ПЦР для выявления РНК SARS-CoV-2: окончательная верификация инфекции COVID-19. У детей с подозрением Ha COVID-19 берут биологический материал из носоглотки/ротоглотки в виде назофарингеального и орофарингеального мазка, при необходимости исследуют мокроту или секрет, взятый путем бронхоальвеолярного лаважа. У новорожденных, родившихся от матерей с подтвержденным COVID-19 забор из зева на ПЦР осуществляется сразу же после рождения. Техника забора материала проводите согласно Постановления ГГСВ РК.
Основные лабораторные показатели в зависимости от течения COVID-19
| Течение COVID-19 | Лабораторные показатели | ||
| Гематологические | Биохимические | Гемостаз | |
| Бессимптомное | Норма | Норма | Норма |
| Легкое | Умеренно лейкопения лимфопения | Норма | Норма |
| Среднетяжелое | Умеренно лейкопения лимфопения | Норма или умеренно *↑ СРБ, АЛТ, АСТ, ЛДГ, ферритин | незначительно ↑ Д-димер и фибриноген |
| Тяжелое | Лейкопения / лейкоцитоз лимфопения | **↑↑ CPB, АЛТ, ACT, ЛДГ, ферритин, тропонин I и КФК-МВ. | ↑↑ Д - димер, фибриноген. |
* ↑ - умеренное повышение показателя;
** ↑↑ - высокий уровень показателя.
Перечень основных диагностических мероприятий при МВС:
- Общий анализ крови: нейтрофильный лейкоцитоз с лимфопенией, тромбоцитопения с дальнейшим возможным тромбоцитозом, ускорение СОЭ. В поздних стадиях - панцитопения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
- Общий анализ мочи - может развиться микрогематурия, лейкоцитурия при тяжелом воспалительном процессе и тромбоцитопении.
- Биохимический анализ крови: СРБ ≥100 мг/л, ферритин ≥500 нг/мл, повышение ЛДГ, АЛТ, ACT более 2 норм, повышение уровня ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, прокальцитонина, гипоальбуминемия, гипонатриемия, повышение уровня тропонина, NT-proBNP, КФК-МБ фракции >2 норм, возможно повышение прокальцитонина крови >2 нг/мл, повышение ГГТ, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, калия в сыворотке крови.
- Интерлейкины: ИЛ - 1, 2, 6, 10 повышаются при массивной, неконтролируемой, часто фатальной активации иммунной системы, с высвобождением провоспалительных цитокинов. Повышаются при МВС, риске развития вирус индуцированного ГФС, повышение показателей указывает на риск развития цитокинового шторма.
- Гемостаз: повышение D-димера, фибриногена >2 норм, продуктов деградации фибрина крови, снижение фибриногена, позже ДВС синдром, коагулопатия потребления.
- Иммуноферментный, иммунохемилюминесцентный или электрохемилюминесцентный анализы для обнаружения антител - IgM, IgG, суммарных IgM/IgG или антигенов вируса SARS-CoV-2. Данный метод применяется для ретроспективной диагностики COVID-19 у детей, перенесших бессимптомную или легкую форму заболевания.
Основные инструментальные исследования при COVID-19 и МВС ассоциированного с COVID-19 y детей [12, 13]:
| Метод исследования | Показания |
| Пульсоксиметрия | Измерение SpО2 для выявления ДН и выраженности гипоксемии. |
| Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях | Основной метод исследования заболеваний органов дыхания у детей при подозрении на пневмонию, при среднетяжелых неосложненных формах. Пятнистые симметричные инфильтраты, плеврит. |
| КТ органов грудной клетки (легких) | Метод исследования заболеваний органов дыхания у детей при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 и МВС с подозрением на осложненную пневмонию. При МВС - очаговые симметричные инфильтраты, плеврит, могут быть выявлены аномалии коронарных артерий (аневризмы) при исследовании с контрастом. |
| Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек | Для диагностики поражения органов - печени, почек, полисерозите и др. Могут быть колиты, илеит, лимфаденопатия, асцит, гепатоспленомегалия и др. |
| Электрокардиография | Для выявления кардиоваскулярных поражений, острого повреждения миокарда, нарушения сердечного ритма, повышения сегмента ST и др. |
| Эхокардиография | Оценка состояния функции сердца, своевременной диагностики миокардита, кардиомиопатии, тампонады сердца, перикардита, коронарита, расширения или аневризм коронарных артерий. |
При развитии ГФС основными ранними лабораторными признаками являются:
- повышение уровня ферритина сыворотки крови >600 нг/мл или наличие 2 из следующих показателей - повышение сывороточного уровня ACT >48 ед/л,
триглицеридов >156 мг/дл (1,76ммоль/л), снижение числа тромбоцитов крови ≤180х109/л; уровня фибриногена крови ≤3,6 г/л;
- в общем анализе крови - нарастают лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, эритропения, резкое снижение показателя СОЭ;
- в биохимическом анализе крови гипербилирубинемия, гипонатриемия с ухудшением ренальной функции, нарастание уровня ферритина, ЛДГ, АЛТ, ACT, триглицеридов;
- в коагулограмме - нарастание уровня D-димера, продуктов деградации фибрина (фибрин мономера), развитие коагулопатии потребления, снижение уровня фибриногена;
- при развитии полиорганной недостаточности - значительное повышение уровня ГГТ, АЛТ, ACT, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, калия сыворотки крови.
Показания для консультации специалистов при COVID-19 и МВС ассоциированного с COVID-19:
- Консультация пульмонолога - при наличии симптомов поражения органов дыхания;
- Консультация кардиолога - при кардиоваскулярных симптомах и изменениях на ЭКГ и ЭхоКГ;
- Консультация гастроэнтеролога - при выраженном диарейном синдроме и симптомах поражения ЖКТ;
- Консультация гематолога - при нарушениях системы гемостаза и патологии со стороны крови;
- Консультация реаниматолога - для обеспечения доступа в центральные вены и необходимости интенсивной терапии;
- Консультация невролога - при судорожном синдроме в анамнезе, наличии неврологической симптоматики;
- Консультация нефролога - при риске развития ОПП;
- Консультация аллерголога - при отягощенном аллергологическом анамнезе и наличия кожных высыпаний;
- При наличии какой-либо сопутствующей патологии возможны консультации других специалистов по показаниям.
2.2 Диагностический алгоритм:
Диагностический алгоритм у детей и новорожденных с COVID-19.
См. Приложение 4, 8.
Диагностический алгоритм МВС ассоциированного с COVID-19.
См. Приложение 13.
2.3 Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:
Дифференциальный диагноз COVID-19 проводится со следующими инфекциями:
- грипп;
- парагрипп;
- аденовирусная инфекция;
- РСВ инфекция;
- риновирусная инфекция;
- бактериальные и атипичные пневмонии;
- энтеровирусные инфекции;
- кишечные инфекции, вызванные Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica, Salmonella enterica, Salmonella Typhimurium, Shigella Flexneri, Shigella dysenteriae;
- ротавирусная инфекция.
Дифференциальная диагностика COVID-19 c другими респираторными инфекциями см. в Приложениях 5-7.
Дифференциальная диагностика МВС временно ассоциированного с COVID-19 имеет сходство с болезнью Кавасаки, но основные клинические признаки в значительной степени отличаются. Для БК характерен ранний детский возраст, а МВС регистрировался также у подростков и молодых людей до 21 года. Развитие воспалительных маркеров при МВС может быть и без внешних клинических симптомов характерных для БК. При МВС есть риск развития токсического шока, с последующим летальным исходом, только ранняя диагностика и своевременное оказание медицинской помощи могут привести к благоприятному исходу.
МВС у детей с тяжелым течением COVID-19 может дебютировать клиническими признаками вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (синдромом активации макрофагов, гемофагоцитарным синдромом, ГФС) или ГФС может развиться в виде осложнения при прогрессировании МВС.
При МВС развивается вариант вирус-индуцированного вторичного ГФС (цитокиновый шторм), который проявляется массированной, неконтролируемой, часто фатальной активацией иммунной системы, высвобождением провоспалительных цитокинов, (ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактивного протеина) и маркеров воспаления (СРБ, сывороточный ферритин), что может приводить к развитию полиорганной недостаточности и летальному исходу.
Дифференциальная диагностика МВС временно ассоциированного с COVID-19 с другими заболеваниями: Болезнью Кавасаки, синдромом шока Кавасаки и синдром токсического шока см. приложение 9 к настоящему Клиническому протоколу.
Дополнительные методы исследования COVID-19:
- Прокальцитониновый тест - маркер бактериальной инфекции, сепсиса.
- Креатинфосфокиназа - фермент, содержащийся в клетках сердечной мышцы, и его активность может наблюдаться при острых миокардитах.
- Тропонин - регуляторный глобулярный белок, используется как биомаркер различных сердечных заболеваний и может повышается при тяжелом течении COVID-19 при вовлечении в патологический процесс сердца.
- Интерлейкины: ИЛ - 1, 2, 6, 10 повышаются при массивной, неконтролируемой, часто фатальной активации иммунной системы, с высвобождением провоспалительных цитокинов. Необходим контроль при риске развития МВС, вирус индуцированного ГФС, повышение показателей указывает на риск развития цитокинового шторма.
- Ферритин - маркер воспаления, резкое его повышение соответствует тяжелому течению иммуновоспалительного синдрома.
- Иммуноферментный, иммунохемилюминесцентный и электрохемилюминесцентный анализы для обнаружения антител - IgM, IgG, суммарных IgM/IgG или антигенов вируса SARS-CoV-2. Данные методы могут быть применены в случаях:
- с подозрительным или вероятным диагнозом COVID-19 при отрицательном ПЦР;
- ретроспективной диагностики COVID-19 у детей, перенесших бессимптомную или легкую форму заболевания.
Дополнительные лабораторные исследования при МВС временно ассоциированного с COVID-19:
- ПЦР на выявление РНК SARS-CoV-2 в целях дифференциальной диагностики МВС с COVID-19 тяжелой степени, берут биологический материал из носоглотки/ротоглотки в виде назофарингеального и орофарингеального мазка.
- Микробиологические исследования: посев крови на стерильность и гемокультуру (при подозрении на сепсис); микробиологическое исследование мокроты, зева, носа, бронхоальвеолярного секрета (если пациент на ИВЛ) для выявления вторичной бактериальной инфекции и проведения рациональной антибиотикотерапии.
Дополнительные инструментальные исследования при МВС:
- МРТ: по показаниям, для диагностики тяжелых осложнений со стороны органов.
- Ультразвуковое исследование легких: как дополнительный метод исследования легких (пневмония + плеврит, плеврит). На УЗИ легких при развитии ОРДС отмечается специфический паттерн - частые В-линии и «белое легкое».
3. Тактика лечения COVID-19 на амбулаторном уровне (дети с МВС на амбулаторном уровне не лечатся):
Терапевтические подходы к ведению детей с инфекцией COVID-19 зависят от клинического течения болезни. В случае бессимптомного и легкого течения COVID-19 дети изолируются, наблюдаются участковым врачом и получают терапию на дому. Учитывая, что при бессимптомном и легком течении COVID-19 у больных могут появиться дополнительные клинические проявления необходимо с первого дня заболевания ежедневно отмечать данные самочувствия ребенка в Чек листе для родителей по контролю за состоянием ребенка с COVID-19 (Приложение 1).
Дети из группы риска должны находиться под пристальным наблюдением специалистов с учетом возможного ухудшения их состояния, обострения или декомпенсации сопутствующей хронической патологии, что будет требовать принятия решения о госпитализации.
Рассмотрите возможность применения альтернативных методов, например, таких, как телефонные опросы, средства телемедицины или мобильные приложения для общения с родителями, чтобы помочь обеспечить наблюдение за пациентами.
3.1 Немедикаментозное лечение:
Детям с коронавирусной инфекцией COVID-19 рекомендуется:
- диета № 13 (при инфекционных заболеваниях), сбалансированное питание богатое белками, жирами и углеводами;
- режим с ограничением физической активности;
- спокойная психологическая обстановка;
- обильное питье;
- соблюдение противоэпидемических мер и личной гигиены.
3.2 Медикаментозное лечение:
Лечение и наблюдение детей с бессимптомным, легким и среднетяжелым течением COVID-19
| Течение | Принципы терапии |
| Бессимптомное | 1. Показаний к медикаментозной терапии нет. 2. Изоляция и наблюдение за состоянием ребенка по Чек листу (Приложение 3) в течение 14 дней. |
| Легкое, без пневмонии | 1. Показаний к противовирусной терапии у детей нет, в связи с отсутствием доказательств эффективности. 2. Изоляция и наблюдение за состоянием ребенка по Чек листу (Приложение 3). 3. Обильное теплое питье. 4. Симптоматическое лечение: - жаропонижающие при повышении температуры выше 38,5°С один из двух - парацетамол 10-15 мг/кг через рот (табл., сироп, раствор) или суппозитории или ибупрофен в суспензии/табл. 5-10 мг/кг, принимать с интервалом не менее 4 часа и не более 3 раз в сутки, курс не более 3-5 дней. - при диарее - регидратирующее средство для перорального приема (дифференциальная диагностика диарей в Приложении 6); - посиндромная терапия в зависимости от выраженности клинических проявлений. 5. Антибиотикотерапия не показана. |
| Среднетяжелое с пневмонией без ДН (пациенты без факторов риска) | 1. Показаний к противовирусной терапии у детей нет, в связи с отсутствием доказательств эффективности. 2. Наблюдение за состоянием ребенка по Чек листу (приложение 3). 3. Обильное теплое питье. 4. Симптоматическое лечение: - жаропонижающие при повышении температуры выше 38,5°С один из двух - парацетамол 10-15 мг/кг через рот (табл., сироп, раствор) или суппозитории; или ибупрофен в суспензии/табл. 5-10 мг/кг, принимать с интервалом не менее 4 часа и не более 3 раз в сутки, курс не более 3-5 дней. - при диарее - регидратирующее средство для перорального приема (дифференциальная диагностика диарей в Приложении 6); - посиндромная терапия в зависимости от выраженности клинических проявлений. 5. Антибиотикотерапия не показана при отсутствии признаков вторичной бактериальной инфекции. 6. У детей до 5 лет допустимо назначение эмпирической антибактериальной терапии при наличии клинических проявлений вторичной бактериальной инфекции или пневмонии (не начинать терапию с антибиотиков широкого спектра действия, предпочтение пероральным формам). 7. При выявлении: - внебольничной типичной пневмонии (пневмококковой) - амоксициллин; при предшествующем лечении антибиотиками амоксициллин/клавуланат или цефуроксим в возрастных дозировках; - атипичной внебольничной пневмонии - макролиды; 8. Антикоагулянты - не показаны. |