Утверждена
приказом председателя
Комитета фармации МЗ РК
от 25 июня 2018 года № 015621
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Дакарбазин Медак
Торговое название
Дакарбазин медак
Международное непатентованное название
Дакарбазин
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения, 200 мг и 500 мг.
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - дакарбазина цитрата эквивалентно основанию дакарбазина 200 мг или 500 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол (Е421).
Описание
Порошок белого или слегка желтоватого цвета или спекшаяся масса.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Дакарбазин.
Код АТХ L01AX04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях организма. Степень связывания с белками плазмы составляет 5%. Кинетика распределения в плазме двухфазная: период первоначального распределения (период полувыведения) составляет 20 минут, терминальный период полувыведения - 0,5 - 3,5 часа.
Метаболизм
Дакарбазин находится в неактивной форме до момента метаболического превращения в печени под влиянием цитохрома Р450 в активные N-демитилированные формы НММТIC и MTIC. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и СYP2E1. Далее MTIC метаболизируется в 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC).
Выведение
Дакарбазин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Приблизительно 20%-50% препарата выводится в неизмененном виде через почки посредством канальцевой секреции.
Фармакодинамика
Дакарбазин медак относится к цитостатическим средствам. Противоопухолевый эффект обусловлен подавлением роста клеток, который не зависит от стадии клеточного деления и напрямую связан с подавлением синтеза ДНК. Дакарбазин медак также обладает алкилирующим действием, и проявляет другие противоопухолевые эффекты.
Сам Дакарбазин медак не обладает цитотоксическим действием, однако после микросомального N-деметилирования он превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и в метил-катион, которые оказывают алкилирующее действие.
Показания к применению
- метастастическая злокачественная меланома
- болезнь Ходжкина, поздние стадии (в составе комбинированной терапии)
- саркома мягких тканей у взрослых, поздние стадии, за исключением
мезотелиомы и саркомы Капоши (в составе комбинированной терапии)
Способ применения и дозы
После разведения препарата Дакарбазин медак 200 мг концентрация дакарбазина составляет 10 мг/мл.
После разведения препарата Дакарбазин медак 500 мг концентрация дакарбазина составляет 1,4 - 2,0 мг/мл.
Злокачественная меланома
Дакарбазин медак может быть использован в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 мг/м2 поверхности тела в сутки в виде внутривенной инъекции в течение 5 дней каждые 3 недели.