Гиполипидемическая терапия: современный взгляд на симвастатин
А.Н. Беловол, член-корреспондент АМН Украины, д.м.н., профессор, И.И. Князькова, д.м.н.,
кафедра госпитальной терапии и фармакологии Харьковского национального медицинского университета
Появление в клинической практике препаратов ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), наиболее часто употребляемое название «статины») стало выдающимся событием в кардиологии XX столетия. Их применение позволило совершить прорыв в эффективном воздействии на уровень липопротеидов плазмы крови - главный модифицируемый фактор риска развития атеросклероза. В многочисленных эпидемиологических проспективных исследованиях продемонстрировано, что снижение уровня холестерина (ХС) плазмы сопровождается значительным снижением общей смертности и риска сердечно - сосудистых осложнений, в том числе фатальных. Несмотря на более чем тридцатилетнюю известность статинов, количество исследований по изучению эффективности этих лекарств не уменьшается. В настоящее время направленность исследований включает изучение не липидных эффектов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, определение оптимальной дозировки препаратов, расшифровку механизмов индивидуальной чувствительности к данной группе лекарственных средств, а также поиск рациональных лекарственных комбинаций для усиления их положительных эффектов. В данном обзоре представлены фармакология, не липидные эффекты и результаты клинического применения симвастатина - лидера среди статинов по количеству исследований.
Симвастатин - гиполипидемический препарат, относящийся к препаратам первой генерации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, неактивное пролекарство. После приема внутрь он хорошо абсорбируется (до 60-85%) и подвергается биотрансформации «первого прохождения» через печень. В печени симвастатин быстро метаболизируется из неактивного лактона в свою активную форму - гидроксикислоту и другие менее важные метаболиты, некоторые из которых являются активными. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Около 95% активного метаболита связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов, около 10-15% - почками в неактивной форме.
По механизму действия статины являются конкурентными ингибиторами ключевого фермента внутриклеточного синтеза ХС - ГМГ-КоА-редуктазы, под влиянием которого ГМГ-КоА преобразуется в мевалоновую кислоту - предшественника ХС и ряда биологически активных веществ (изопреноидов) (рис.).
