Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии
Лиманкина И. Н.
Частота негативных кардиоваскулярных эффектов психотропной терапии, по данным масштабных клинических исследований, достигает 75%[1]. Психически больные имеют достоверно более высокий риск внезапной смерти[1-4]. Так, в сравнительном исследовании (Herxheimer A. et Healy D., 2002) показано 2-5-кратное увеличение частоты внезапной смерти у пациентов с шизофренией в сравнении с двумя другими группами (больные глаукомой и псориазом)[5]. Американское агентство по контролю за продуктами питания и лекарствами (USFDA) сообщило об 1,6-1,7- кратном повышении риска внезапной смерти при использовании всех современных антипсихотических препаратов (как классических, так и атипичных)[6]. Одним из предикторов внезапной смерти при терапии психотропными препаратами считают синдром удлинённого интервала QT (CУИ QT)[7].
Интервал QT отражает электрическую систолу желудочков (время в секундах от начала комплекса QRS до конца зубца Т). Его продолжительность зависит от пола (у женщин QT длиннее), возраста (с возрастом QT удлиняется) и частоты сердечных сокращений (чcc) (обратно пропорционально). Для объективной оценки интервала QT в настоящее время пользуются корригированным (с поправкой на чсс) интервалом QT (QTc), определяемым по формулам Базетта и Фредерика:
В норме QTc составляет 340-450 мсек для женщин и 340-430 мсек для мужчин.
Известно, что СУИ QT опасен развитием фатальных желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков[7]. Риск внезапной смерти при врожденном СУИ QT в отсутствие адекватного лечения достигает 85%, при этом 20% детей умирают в течение года после первой потери сознания и более половины - в первое десятилетие жизни.[8]
В этиопатогенезе заболевания ведущая роль отводится мутациям в генах, кодирующих калиевые и натриевые каналы сердца[7-10]. В настоящее время идентифицировано 8 генов, ответственных за развитие клинических проявлений СУИ QT. Кроме того доказано, что у больных СУИ QT имеется врожденный симпатический дисбаланс (асимметрия иннервации сердца) с преобладанием левосторонней симпатической иннервации.
Гены, ответственные за развитие СУИ QT
| Вариант LQTS | Локализация | Ген | Белковый продукт |
| LQT1 | 11p15,5 | KCNQ1 | α-субъединица калиевого канала (IKs) |
| LQT2 | 7q35-36 | KCNH2 | α-субъединица калиевого канала (IKr) |
| LQT3 | 3p21-24 | SCN5A | α-субъединица натриевого канала (INa) |
| LQT4 | 4q25-27 | AnkB | Анкирин В |
| LQT5 | 21q21.1-22 | KCNE1 | β-субъединица калиевого канала (IKs) |
| LQT6 | 21q22.1-22 | KCNE2 | β-субъединица калиевого канала (IKr) |
| LQT7 | 17q23.1-q24.2 | KCNJ2 | α-субъединица калиевого канала (IKr) |
| LQT8 | 12p13.3 | CACN1C | α-1С субъединица кальциевого канала L-типа (ICa-L) |
