«Лираглютид» - важный шаг на пути повышения эффективности лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа
М.Е. Зельцер
Сахарный диабет (СД) и в первую очередь сахарный диабет 2 типа (СД2) являются реальной угрозой жизни и здоровью современного человечества. Это обусловлено широким распространением СД2, его продолжающимся эпидемиологическим распространением, резко повышающимся риском сердечно-сосудистых заболеваний, патогенетически связанных с СД. Важное значение имеет также несовершенство традиционно используемых методов лечения и профилактики СД. Опыт показывает, что в современных условиях компенсация нарушенных при СД метаболических процессов, достигается очень редко. Попытки интенсифицировать терапию с помощью увеличения дозировок пероральных сахароснижающих препаратов, использования инсулина чреваты развитием гипогликемии, прибавки массы тела, другими нежелательными побочными эффектами.
Высказанные соображения определяют исключительную актуальность поисков более эффективных, патогенетически обоснованных средств лечения и профилактики СД.
Регуляция углеводного обмена в здоровом организме - сложнейший многокомпонентный процесс, обеспечивающий, в частности, адекватный выброс инсулина в кровь в строгом соответствии с меняющимися условиями среды. Важнейшую роль в этом, как недавно было показано [1, 2], играют инкретины и в особенности ГПП-1-глюкагоно-подобный пептид. Полагают, что регуляция выработки и экскреции инсулина и глюкагона у здорового человека не менее чем на 80% связана с ГПП-1.
ГПП-1 - полипептид, вырабатываемый L-клетками тонкого кишечника. Он секретируется в ответ на прием пищи, что приводит к быстрому и значительному выбросу инсулина в кровь. ГПП-1 непосредственно влияет на поджелудочную железу, оказывая воздействие не только на ее β-клетки, но и на α- и γ-клетки. Очень важно, что действие ГПП-1является глюкозозависимым. Он эффективен только при повышенном уровне гликемии, при нормализации последнего секреция ГПП-1 снижается. Напротив, тормозящее действие ГПП-3 на выработку глюкагона α-клетками, проявляющееся при повышенном уровне гликемии, прекращается, если концентрация глюкозы в крови невысока. Это обеспечивает нормогликемию и препятствует развитию гипогликемии, что естественно имеет важное клиническое значение.
Однако влияние ГПП-1 на поджелудочную железу этим не ограничивается. Установлено, что в изолированной островковой ткани поджелудочной железы человека ГПП-1 подавляет апоптоз и усиливает репликацию β-клеток. Показано также, что в опытах на животных моделях ГПП-1 увеличивает массу β-клеток [3, 4, 5] за счет их пролиферации и неогенеза. Неогенез β-клеток осуществляется путем перестройки эпителия панкреатического протока в инсулин-секретирующие клетки [1].
Значение этих фактов трудно переоценить, поскольку в основе СД2 лежит прогрессирующее угнетение функциональной активности β-клеток.
