Клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность и проблемы патогенеза первичных миопатий
С.С. Шишкин, Н.И. Шаховская, И.Н. Крахмалева
К группе наследственных нервно-мышечных заболеваний в настоящее время относят около 100 различных нозологических форм, которые объединяют наличие в симптоматике мышечной слабости (генерализованной или захватывающей ограниченное число мышц) при сниженных либо отсутствующих сухожильных рефлексах и генетическая природа [1, 4, 9]. Первичные миопатии (ПМ) выделяют среди этих болезней в особую большую подгруппу в соответствии с выявляемым уровнем поражения так называемых двигательных единиц. Установление уровня поражения в значительной степени обеспечивается применением электромиографического анализа, биохимических исследований и других методов диагностики.
Для уточнения диагноза отдельных нозологических форм внутри подгруппы ПМ традиционно используют клинические критерии: возраст начала заболевания, темпы прогрессирования дистрофии, преимущественную вовлеченность тех или иных мышечных групп, тип наследования болезни и идентификацию мутировавшего гена [9, 10, 17].
С развитием молекулярной и биохимической генетики стало возможным выявление конкретной мутации, являющейся причиной болезни у определенных членов отягощенной семьи, а также установление первичного биохимического дефекта, обусловленного отсутствием или повреждением соответствующего белка [4, 9, 17]. Благодаря этому были решены многие вопросы классификации хорошо известных форм ПМ. Например, стало очевидным, что причинами миодистрофии Дюшена (МДД) и миодистрофия Беккера (МДБ) являются мутации одного и того же гена дистрофина и что миодистрофия Эрба-Рота представляет целую группу болезней, вызываемых мутациями минимум в 10 разных генах (табл. 1).
Таблица 1.
Гены, дефекты которых ответственны за возникновение миодистрофии Эрба-Рота (пояснично-конечностная миодистрофия или LGMD)
| Символ(ы) гена | Тип наследования | Генный продукт | Локализация гена | MIM номер | Ключевые публикации |
| LGMD1A | AD | - | 5q22-q34 | 159000 | M. Speer и соавт., 1992 [52] |
| LGMD1B | AD | - | 1q11-21 | 159000 | A. van der Kooi и соавт., 1997 [55] |
| LGMD1C (CAV3) | AD | Kавеолин 3 (caveolin 3) | 3p25 | -/TD | |
| LGMD2A (CAPN3) | AR | Kальпаин 3 (calpain 3) | 15q15.1-q21.1 | 253600 | I. Richard и соавт., 1995, 1997 [47, 48] |
| LGMD2B | AR | Дисферлин | 2pter-p12 | 253600 | R. Bashir и соавт., 1994, 1998 [13, 14] |
| LGMD2C (SGCG) | AR |  -Саркогликан
| 13q12 | 253700 | S. Noguchi и соавт., 1995 [38]; E. McNally и соавт., 1996 [31] |
| LGMD2D (SGCA) | AR | Адхалин (adhalin) или  -саркогликан | 17q12-q21.33 | 600119 | S. Roberds и соавт., 1994 [49]; F. Piccolo и соавт., 1995 [43] |
| LGMD2E (SGCB) | AR |  -Саркогликан
| 4q12 | 253700 | L. Lim и саовт., 1995 [28] |
| LGMD2F (SGCD) | AR |  -Саркогликан
| 5q33-q34 | 253700 | V. Nigro и соавт., 1996 [37] |
| LGMD2G | AR | - | 17q11-q12 | 253700 | E. Moreira и соавт., 1997 [34] |
| Примечание. AD - аутосомно-доминантный, AR - аутосомно-рецессивный. |
