Модифицированная реперфузия уменьшает повреждения изолированного сердца крысы после ишемии
О.И.Писаренко, В.С.Шульженко, И.М.Студнева, А.А.Тимошин
Изменения в энергетическом обеспечении кардиомиоцитов, нарушения внутриклеточного ионного гомеостаза и генерация активных форм кислорода (АФК) являются основными факторами повреждения миокарда на стадии ранней реперфузии. Их воздействие на ишемизированный миокард способно ухудшать восстановление окислительного фосфорилирования, повреждать структуру митохондриальных и плазматических мембран, вызывать контрактуру миофибрилл, быть причиной возникновения феномена «no-reflow» и в конечном итоге гибели миокардиальных клеток [1-3]. В настоящее время в различных лабораториях ведется поиск кардиопротекторов, обладающих свойствами стабилизаторов клеточных мембран, антиоксидантов и метаболических корректоров. Исследования последних лет по оптимизации составов реперфузионных средств привели к заключению, что они должны содержать низкие концентрации ионов кальция, включать метаболиты, обеспечивающие образование энергии, и обладать высокой буферной емкостью для снижения закисления внутриклеточного рН [4-6].
Недавно нами было показано, что внутривенное введение крысам раствора l-аспарагиновой кислоты (Асп) с d-глюкозой и d-маннитом, забуференного трисамином, после окклюзии коронарной артерии уменьшает размеры инфаркта миокарда у крыс [7]. Целью настоящей работы было изучение защитного действия этих соединений при реперфузии изолированного сердца крысы, подвергнутого тотальной ишемии. Мы предположили, что d-глюкоза и l-Асп, включающиеся в анаэробное и аэробное образование АТФ и ГТФ в цитозоле и митохондриях, способны улучшать энергетическое состояние реперфузированного сердца; d-маннит, являясь скевенджером свободных радикалов кислорода, - уменьшать генерацию АФК; а регулятор тканевого рН трисамин - предотвращать развитие тканевого ацидоза. В данной работе восстановление сократительной и насосной функции сердца при реперфузии было сопоставлено с маркерами образования АФК и повреждения сарколеммы миоцитов, а также с миокардиальными пулами субстратов энергетического и азотистого обмена.
Материалы и методы
