Клинико-экономический анализ спазмолитиков для купирования абдоминальной боли, вызванной спазмом кишки
Афонин А.В., Драпкина О.М., Колбин А.С., Пчелинцев М.В., Ивашкин В.Т.
Миотропные спазмолитики часто применяются для купирования болевого абдоминального синдрома, вызванного спазмом кишки. Наиболее адекватной моделью для изучения выраженности, скорости наступления и длительности эффектов препаратов этой фармакологической группы является синдром раздраженного кишечника (СРК), поскольку спастический компонент - практически постоянный спутник этой патологии [1]. Точки приложения действия лекарственных средств рассматриваемой группы различны и в обобщенном виде сводятся к трем основным:
• торможение активности фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ) IV типа в гладкомышечных клетках кишечника (дротаверин);
• блокада выхода кальция из внутриклеточных депо гладкой мускулатуры (мебеверин);
• блокада М-холинорецепторов гладкомышечной клетки (гиосцина бутилбромид).
ФДЭ принадлежит важная регулирующая роль в процессе мышечного сокращения. Поскольку ФДЭ IV типа представлена в гладкомышечных клетках по всей длине кишечника, желче- и мочевыводящих путей, то ее блокада дротаверином оказывает универсальное спазмолитическое действие, независимо от степени контракции или причины, ее вызвавшей.
Дротаверин в отличие от гиосцина бутилбромида и других миотропных спазмолитиков обладает противоотечным и антивоспалительным эффектами. Позитивные фармакодинамические свойства лежат в основе его патогенетического лечебного эффекта и широко используются не только для снятия острого спастического синдрома, но и при обеспечении длительной фармакотерапии хронических заболеваний кишечника со спастическим синдромом, сопровождающимся коликообразными или распирающими болями. Отсутствие антихолинергической активности положительным образом сказывается на переносимости дротаверина, в том числе и при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами [2].
Пик концентрации дротаверина в плазме при приеме внутрь наблюдается в течение 45 мин, что характеризует его как быстро всасывающийся фармакологический агент. После однократного перорального приема 80 мг максимальная концентрация в плазме исходного соединения (136-320 нг/мл) достигается через 2 ч. Биодоступность дротаверина при приеме внутрь составляет 60%. Препарат хорошо проникает в различные ткани: ЦНС, жировую ткань, миокард, легкие, почки, печень, стенку мочевого и желчного пузыря, кишки, сосудистую стенку. Метаболизируется (окисляется) почти полностью до монофенольных соединений, метаболиты быстро конъюгируются с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 16 ч. Около 60% дротаверина при пероральном приеме выделяется через кишечник и до 25% - с мочой [3].
