Прямой ингибитор ренина алискирен - инновационная стратегия антигипертензивной терапии
И.Е. Чазова, ФГУ РКНПК;
В.В. Фомин, М.А. Разуваева,
Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова.
В 1898 г. R.Tigerstedt и P.Bergman продемонстрировали, что введение экстракта почки кролика вызывает у животных подъем артериального давления (АД): этот эффект был особенно заметным у особей, подвергнутых нефрэктомии. Субстанция, содержавшаяся в почечном экстракте и обладавшая гипертензивным действием, была названа ренином. В последующем этот эксперимент неоднократно пытались повторить, как правило, безуспешно, в связи с тем, что бактериальная контаминация материала, не допускавшаяся R.Tigerstedt, известного безукоризненной техникой исследований, обусловливала быстрый распад ренина. Ренин - первое из установленных звеньев ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и в последующем именно ему стали придавать ключевую роль в формировании некоторых вариантов артериальной гипертензии (АГ), например, возникающей при критическом сужении почечных артерий (модель H.Goldblatt).
В течение второй половины ХХ в. РААС стала объектом фармакологических воздействий, преимущественно блокирующих ее на разных уровнях и в связи с этим позволявших добиться снижения повышенного АД, а также затормозить процессы дезадаптивного ремоделирования органов-мишеней (миокард, сосудистая стенка, почка). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II сегодня - принципиально важный компонент стратегии длительного ведения больных АГ высокого и очень высокого риска, а также сахарного диабета типа 2, хронической сердечной недостаточности и хронических заболеваний почек с протеинурией [1]. Диапазон применения антагонистов альдостерона несколько уже - их используют для лечения хронической сердечной недостаточности [2] и особых вариантов АГ, в частности, возникающей при первичном гиперальдостеронизме [3], а также не уступающей стандартным комбинациям антигипертензивных препаратов [4]. В настоящее время, спустя 110 лет после открытия ренина, можно утверждать, что прямая блокада его эффектов приобрела статус самостоятельного подхода к антигипертензивной терапии, имеющей ряд свойств, не характерных для препаратов, блокирующих РААС на других уровнях.
В отличие от других компонентов РААС, в частности АПФ и ангиотензина II, экспрессирующихся в различных тканях (миокард, сосудистая стенка, почка, головной мозг, легочный интерстиций), ренин в норме синтезируется и секретируется только клетками юкстагломерулярного аппарата почки [5]. Синтез ренина, включающий несколько стадий (препроренин - проренин - ренин), в норме происходит в относительно постоянном количестве. Секреция и активация ренина, происходящие при высвобождении его из накапливающихся в цитоплазме юкстагломерулярных клеток и транспортирующихся к апикальному полюсу гранул, напротив, зависят от соответствующих стимулирующих и блокирующих влияний [6].
