Бета-адреноблокаторы - классика фармакологии в лечении артериальной гипертензии
Полосьянц О.Б.
История создания блокаторов b-адренорецепторов (b-адреноблокаторов, БАБ) в полной мере демонстрирует современную концепцию разработки лекарственного средства на основании изучения патофизиологии. Другими словами, изучив «замок» - создаем (а не подбираем!) «ключик».
Официальная дата открытия адренорецепторов приходится на 1948 год, когда Раймондом Алквистом (Raymond P. Ahlquist) была предложена гипотеза о существовании двух типов рецепторов (a и b), за счет которых реализуются эффекты катехоламинов [1]. Как он напишет позднее, к моменту публикации его теории уже были известны 3 класса адренергических средств (a-адреноблокаторы и стимуляторы, b-адреноми ме тики), четвертый класс - b-адреноблокаторы был предсказан, но появился лишь через 10 лет.
Первые БАБ обладали выраженными свойствами частичного агониста, вызывали тяжелые побочные эффекты и не могли использоваться в клинике. Лишь в 1962 году был синтезирован пропранолол, который считается первым конкурентным БАБ, нашедшим клиническое применение.
В настоящее время известно множество препаратов, относящихся к b-блокаторам. Их можно разделить на подгруппы в зависимости от их фармакодинамических особенностей или специфических фармакокинетических качеств. К ним относятся селективность по отношению к подтипам рецепторов (b1 и b2), внутренняя симпатомиметическая активность (т.е. их действие как частичного агониста), сочетанное действие на a-адренорецепторы, способность растворяться в воде и липидах (гидрофильность и липофильность), продолжительность действия. Необходимо отметить, что для БАБ в меньшей степени характерно так называемое «группа-спе цифическое» качество из-за большой вариабель ности их эффектов.
Наиболее распространенно разделение БАБ на селективные (кардиоселективные) и неселективные в зависимости от способности блокировать только b1- или b1- и b2-адренорецепторы. Пропранолол является типичным неселективным БАБ, у которого соотношение влияния на b1 и b2 принято считать за 1. Если сравнивать с ним остальные БАБ, то для метопролола это соотношение составит 6, для атенолола - 9, бисопролола - 12.
Селективность в отношении b1-рецепторов является дозозависимой, проявляемой лишь в средних терапевтических дозировках. Клиническое же значение селективности заключается прежде всего в количестве и спектре нежелательных эффектов, которые могут быть незначительными при использовании среднетерапевтической дозы и резко нарастают при ее увеличении.
